Understanding of the pathobiochemical significance of prorenin, an early marker of diabetic complications: collaborative work between India, Bangladesh and Japan

本研究は、糖尿病合併症の早期マーカー・血中プロレニンに着目し、糖尿病病態におけるプロレニンの生化学的な意義を日本、インド、バングラデシュの３カ国国際共同研究によって解明することを目指す。具体的目標は、プロレニンに対する臨床現場即時検査法（POCT）の開発である。令和4年度は以下を実施した。[1] POCTの開発　測定対象の血中プロレニン濃度に対し、現時点で構築したPOCTの検出感度が不足している。これを打開するため、プロレニンのプロセグメント部分に対する自作のモノクローナル抗体2種類（それぞれ認識部位が異なる）のプロレニン結合性を抗体活性化直接プロレニン測定法で評価した。構築したPOCTの正確性検証のために酵素活性に基づくプロレニン定量を想定しているが、その際に用いる組換え型ヒツジ由来基質が酵素レニン対し顕著な高触媒効率を示す要因をインド工科大学グワハティ校との共同研究で解析した。さらに、タンパク質間相互作用への洞察を得る一環として、タンパク質構造予測人工知能ツールAlphaFold2を用いた解析をバングラデシュのダッカ大学との共同研究で実施し、論文を出版した。同ツールは、プロレニンのプロセグメントとモノクローナル抗体との相互作用解析および高特異性抗体設計につながる潜在性がある。[2] 糖尿病患者の病態と遺伝子多型との相関解析　プロレニンの病態生化学的意義解明の一環として、糖尿病および遺伝子多型が新型コロナウィルス感染症の重症化に与える影響に関する総説をダッカ大学と共同執筆、投稿した。[今後の展開]　プロレニンを含むレニン・アンジオテンシン・アルドステロン系の生体分子は心血管疾患の発症に関わる。一方、糖尿病や高血圧症、心血管疾患が新型コロナウィルス感染症に対する重症化の危険因子であるとの報告がある。プロレニンPOCTの構築を推進し、プロレニンが関係する疾患の理解につなげる。

本研究は、糖尿病合併症の早期マーカー・血中プロレニンに着目し、糖尿病病態におけるプロレニンの生化学的な意義を日本、インド、バングラデシュの３カ国国際共同研究によって解明することを目指す。具体的目標は、プロレニンに対する臨床現場即時検査法（POCT）の開発である。令和4年度は以下を実施した。[1] POCTの開発　測定対象の血中プロレニン濃度に対し、現時点で構築したPOCTの検出感度が不足している。これを打開するため、プロレニンのプロセグメント部分に対する自作のモノクローナル抗体2種類（それぞれ認識部位が異なる）のプロレニン結合性を抗体活性化直接プロレニン測定法で評価した。構築したPOCTの正確性検証のために酵素活性に基づくプロレニン定量を想定しているが、その際に用いる組換え型ヒツジ由来基質が酵素レニン対し顕著な高触媒効率を示す要因をインド工科大学グワハティ校との共同研究で解析した。さらに、タンパク質間相互作用への洞察を得る一環として、タンパク質構造予測人工知能ツールAlphaFold2を用いた解析をバングラデシュのダッカ大学との共同研究で実施し、論文を出版した。同ツールは、プロレニンのプロセグメントとモノクローナル抗体との相互作用解析および高特異性抗体設計につながる潜在性がある。[2] 糖尿病患者の病態と遺伝子多型との相関解析　プロレニンの病態生化学的意義解明の一環として、糖尿病および遺伝子多型が新型コロナウィルス感染症の重症化に与える影響に関する総説をダッカ大学と共同執筆、投稿した。[今後の展開]　プロレニンを含むレニン・アンジオテンシン・アルドステロン系の生体分子は心血管疾患の発症に関わる。一方、糖尿病や高血圧症、心血管疾患が新型コロナウィルス感染症に対する重症化の危険因子であるとの報告がある。プロレニンPOCTの構築を推進し、プロレニンが関係する疾患の理解につなげる。