Understanding of the pathobiochemical significance of prorenin, an early marker of diabetic complications: collaborative work between India, Bangladesh and Japan

了解肾素原（糖尿病并发症的早期标志物）的病理生化意义：印度、孟加拉国和日本之间的合作

• 批准号: 18KK0273
• 负责人: 海老原 章郎
• 金额: $ 11.48万
• 依托单位: Gifu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Fund for the Promotion of Joint International Research (Fostering Joint International Research (B))
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-10-09 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18KK0273/
• 关键词: プロレニン; 糖尿病; 糖尿病合併症; 臨床現場即時検査法; SDGs; プロレニン、; 予防医療; バイオマーカー

本研究は、糖尿病合併症の早期マーカー・血中プロレニンに着目し、糖尿病病態におけるプロレニンの生化学的な意義を日本、インド、バングラデシュの３カ国国際共同研究によって解明することを目指す。具体的目標は、プロレニンに対する臨床現場即時検査法（POCT）の開発である。令和4年度は以下を実施した。[1] POCTの開発　測定対象の血中プロレニン濃度に対し、現時点で構築したPOCTの検出感度が不足している。これを打開するため、プロレニンのプロセグメント部分に対する自作のモノクローナル抗体2種類（それぞれ認識部位が異なる）のプロレニン結合性を抗体活性化直接プロレニン測定法で評価した。構築したPOCTの正確性検証のために酵素活性に基づくプロレニン定量を想定しているが、その際に用いる組換え型ヒツジ由来基質が酵素レニン対し顕著な高触媒効率を示す要因をインド工科大学グワハティ校との共同研究で解析した。さらに、タンパク質間相互作用への洞察を得る一環として、タンパク質構造予測人工知能ツールAlphaFold2を用いた解析をバングラデシュのダッカ大学との共同研究で実施し、論文を出版した。同ツールは、プロレニンのプロセグメントとモノクローナル抗体との相互作用解析および高特異性抗体設計につながる潜在性がある。[2] 糖尿病患者の病態と遺伝子多型との相関解析　プロレニンの病態生化学的意義解明の一環として、糖尿病および遺伝子多型が新型コロナウィルス感染症の重症化に与える影響に関する総説をダッカ大学と共同執筆、投稿した。[今後の展開]　プロレニンを含むレニン・アンジオテンシン・アルドステロン系の生体分子は心血管疾患の発症に関わる。一方、糖尿病や高血圧症、心血管疾患が新型コロナウィルス感染症に対する重症化の危険因子であるとの報告がある。プロレニンPOCTの構築を推進し、プロレニンが関係する疾患の理解につなげる。

In the early stage of this study, diabetic syndromes, diabetes mellitus, diabetes, diabetes. For specific purposes and purposes, the time-lapse method (POCT) is used to provide information on the market. Ling and in the following years, the following measures will be carried out. [1] the POCT has been used to determine the sensitivity of the blood samples, and the sensitivity of the POCT has not been detected at different times. The combination of two kinds of antibodies, the activation of antibodies. The enzyme activity was determined by POCT. The enzyme activity was measured by quantitative analysis. The enzyme activity was determined by the enzyme analysis. The enzyme activity was determined by the enzyme assay. The enzyme activity was measured by the enzyme assay. The high catalyst rate was determined by the enzyme analysis. Based on the insight into the interaction between universities and colleges, we have gained a lot of insights into the interaction between universities and colleges. The structure of artificial knowledge and knowledge has been built to analyze the interaction between universities, colleges, universities, universities, colleges, universities, colleges, universities, universities, colleges, universities, colleges, universities, universities, colleges, universities, colleges, universities, universities, colleges, universities, universities The analysis of the interaction of antibodies with high specific antibodies was performed in order to analyze the interaction between them. [2] in patients with diabetes, the meaning of biochemistry of diabetes mellitus is explained. The meaning of biochemistry in patients with diabetes mellitus is better than that of diabetes patients. [2] the meaning of biochemical markers in patients with diabetes mellitus is to understand the meaning of biochemistry in patients with diabetes mellitus. [future development]. This is the system of biological molecules, cardiovascular disease, cardiovascular disease, cardiovascular disease and cardiovascular disease. One side, diabetes, hypertension, cardiovascular disease, new disease, infectious disease, serious risk factor, risk factor, report. We need to know more about the diseases and diseases, so that we can understand the diseases and understand the POCT.

项目成果

Functional versatility of (pro)renin receptor clarified by structural and evolutionary analyses

通过结构和进化分析阐明肾素（原）受体的功能多样性

• 发表时间: 2022
• 作者: Daiki Sugihara;Makoto Matsuyama;Chiharu Suzuki-Nakagawa;A.H.M. Nurun Nabi;Tsutomu Nakagawa;Akira Nishiyama;Fumiaki Suzuki and Akio Ebihara
• 通讯作者: Fumiaki Suzuki and Akio Ebihara

Development of novel assay systems for non-communicable diseases prevention

开发用于预防非传染性疾病的新型检测系统

• 发表时间: 2019
• 作者: Akiko Yamaguchi;Atsushi Sasaki;Yohei Masugi;Matija Milosevic and Kimitaka Nakazawa;Akio Ebihara
• 通讯作者: Akio Ebihara

Non-coding Single Nucleotide Variants of Renin and the (Pro)renin Receptor are Associated with Polygenic Diseases in a Bangladeshi Population

• DOI: 10.1007/s10528-021-10049-8
• 发表时间: 2021-03
• 期刊: Biochemical Genetics
• 影响因子: 2.4
• 作者: Jobaida Akther;A. Das;M. A. Rahman;S. Saha;Md. Ismail Hosen;A. Ebihara;T. Nakagawa;F. Suzuki;A. Nabi

インド工科大学グワハティ校(インド)

印度理工学院古瓦哈提（印度）

岐阜大学応用生物科学部生物化学研究室

岐阜大学应用生物科学学院生物化学实验室