The pathological analysis of multiple sclerosis by NAD-targeted metabolome analysis

NAD靶向代谢组分析对多发性硬化症的病理分析

• 批准号: 18KK0435
• 负责人: 服部 剛志
• 金额: $ 9.82万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Fund for the Promotion of Joint International Research (Fostering Joint International Research (A))
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019 至 2023
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18KK0435/
• 关键词: 多発性硬化症; 神経炎症; 脱髄; グリア細胞; アストロサイト; ミクログリア; 神経変性疾患; サイトカイン; NAD; ニコチンアミド; 脱髄疾患; メタボローム

多発性硬化症などの脱髄疾患は神経軸索周囲に形成される髄鞘が破壊される疾患であり、神経伝達障害による、運動・感覚・認知機能障害を引き起こします。近年、中枢神経系において免疫を担当するグリア細胞（アストロサイト、ミクログリア）の活性化が、神経炎症を引き起こし、脱髄を促進することが明らかとなってきました。私たちは、NADという老化予防に働く分子がこの神経炎症を抑制し、脱髄を軽減させる効果を持つことを見出してきました。そこで、NADによる神経炎症抑制効果のメカニズムを明らかにするために、私はアイオワ大学生化学教室とNADメタボロームを用いた共同研究を開始しました。そして、NADの分解酵素であるCD38という分子が、NfkBという分子を介して脳内の炎症を促進させることを見出しました。さらに、このCD38を阻害する化合物（アピゲニン）やNADを増加させる効果を持つNRという分子が、神経炎症を抑制することを見出し、その研究成果を発表してきました（Roboon et al., Front in Cell Neurosci,2019; Takaso et al.,Sci reports, 2020; Roboon et al., J Neurochem, 2021)。さらにNADによる神経炎症抑制メカニズムの解明を進めるために、炎症細胞におけるNAD制御分子の探索を行いました。その結果、CD38以外の複数のNAD分解酵素が炎症時に有意に増加することを見出しました。現在は、培養細胞や疾患モデル動物を用いて、これらの分子群によるNADレベルの制御と、炎症における役割や重要性の解析を行っています。

Multiple sclerosis is a disease caused by the formation of the axonal cycle, the breakdown of the sheath, the impairment of the nervous system, the impairment of motor, sensory and cognitive functions. In recent years, the central nervous system plays an important role in the activation of immune cells, and the activation of nervous inflammation is promoted. In addition, NAD and aging can prevent inflammation of the nervous system and reduce the effects of aging. A joint study of the effects of NAD on neuroinflammation has begun. The NAD decomposing enzyme CD38 and NfkB molecules mediate inflammation in the liver. The results of studies on CD38 inhibitors and NAD inhibitors have been reported (Roboon et al., Front in Cell Neurosci,2019; Takaso et al., Sci reports, 2020; Roboon et al., J Neurochem, 2021)。NAD is a neuroinflammatory inhibitor. It's an important part of our research. As a result, a number of NAD catabolic enzymes other than CD38 were intentionally increased during inflammation. Now we are trying to analyze the importance of cell culture, disease control, and inflammation in animals.

项目成果

アストロサイトCD38による神経発達と行動への影響

星形胶质细胞 CD38 对神经发育和行为的影响

• 发表时间: 2019
• 作者: Tabu K;Zhang S;Kosaku A;Venkateswaran S;Kohsaka S;Bradley M;Taga T;服部 剛志
• 通讯作者: 服部 剛志

アストロサイトCD38による神経発達への影響

星形胶质细胞CD38对神经发育的影响

• 发表时间: 2019
• 作者: 足立 哲也;宮本 奈生;足立 圭司;山本 俊郎;金村 成智;服部 剛志
• 通讯作者: 服部 剛志

アストロサイトCD38による社会性記憶の制御機構

星形胶质细胞CD38对社会记忆的控制机制

• 发表时间: 2021
• 作者: 服部 剛志;Jureepon Roboon;堀 修;服部剛志
• 通讯作者: 服部剛志

金沢大学 研究トピック

金泽大学研究课题

脳発達と社会性行動におけるアストロサイトCD38の役割

星形胶质细胞 CD38 在大脑发育和社会行为中的作用

• 发表时间: 2019
• 作者: 田中信行;藤田暢子;佐藤麻子;那須博光;春園嘉英;田中陽;服部 剛志
• 通讯作者: 服部 剛志