細胞内亜鉛とTGF-βシグナル制御による好酸球性副鼻腔炎の新規治療法の開発

通过调节细胞内锌和 TGF-β 信号开发治疗嗜酸粒细胞性鼻窦炎的新疗法

• 批准号: 18KK0444
• 负责人: 鈴木 正宣
• 金额: $ 9.98万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Fund for the Promotion of Joint International Research (Fostering Joint International Research (A))
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019 至 2023
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18KK0444/
• 关键词: 慢性副鼻腔炎; 好酸球性副鼻腔炎; 亜鉛; コラーゲン; サイトカイン; メタロサイオニン; 耳鼻咽喉科学; アレルギー学; TGF-β

近年、難治性副鼻腔炎は増加傾向にある。中でも鼻茸を伴う副鼻腔炎 (Chronic rhinosinusitis with nasal polyps; CRSwNP　好酸球性副鼻腔炎の多くの症例がこれに該当する。ヨーロッパの最新のガイドラインEPOS2020ではPrimary, diffuse, Type2, CRSに分類される)に対して治療戦略上のブレイクスルーが期待されている。その病態はA. 鼻粘膜上皮のバリア機能の低下を背景としたTSLPやインターロイキン33等のサイトカイン産生亢進を契機に、B. Th2優位の免疫応答（Type2炎症）が生じ、その結果として、 C. リモデリングが生じフィブリン網形成やコラーゲンの低下による浮腫が遷延し、鼻茸が形成されると考えられている。申請者らのグループはCRSwNPにおいて、鼻粘膜組織中にみられる亜鉛が低下していることを明らかにした。そこで、本研究課題ではこの組織中低亜鉛が上記のそれぞれの病態にどのように関与しているかを明らかにすることを目的とし、これまでに低亜鉛が鼻粘膜上皮細胞や線維芽細胞に与える影響を検討してきた。具体的には低亜鉛環境では上皮細胞でのサイトカイン産生が亢進されることや、線維芽細胞でのコラーゲン産生が抑制されることを明らかにした。これらは副鼻腔炎、特にCRSwNPの病態形成の一因となる因子であり、治療標的として有用である可能性が考えられた。また、亜鉛トランスポーターと亜鉛キレーターの遺伝子発現を検討したが、亜鉛の細胞内キレーターであるメタロサイオニン以外の発現は変化していなかった。qPCR法や蛍光免疫染色法で組織内亜鉛とメタロサイオニンの発現をin vivo, in vitroで検討した結果、副鼻腔炎におけるメタロサイオニンは低亜鉛の原因ではなく結果であると考えられた。これはメタロサイオニンが組織中亜鉛のマーカーとなりうることを示唆すると考えられた。

In recent years, refractory paranasal sinusitis has increased. Chronic rhinosinusitis with nasal polyps; CRSwNP acidophilic paranasal sinusitis EPOS2020 is the latest version of EPOS2020. It is classified as Primary, Diffuse, Type2, CRS. A. Background of the decrease of nasal mucosa epithelial function, TSLP, TLP, Th2 optimal immune response (Type2 inflammation) occurs, results, C. The formation of edema and nasal antler is delayed. The applicant's nose and nasal mucosa were examined. This study aims to investigate the effects of low lead on nasal mucosa epithelial cells and vascular germ cells. In particular, in a low-lead environment, epithelial cells are stimulated and linear cells are inhibited. The cause of paranasal sinusitis, CRSwNP and the possibility of therapeutic target In addition, the gene expression in the cells of the human body is also studied. qPCR method and light immunostaining method were used to detect the occurrence of lead in tissues in vivo, in vitro and in paranasal sinusitis. The organization of the game is very important.

项目成果

Low labile zinc level in nasal mucosa inhibits collagen production in fibroblast.

鼻粘膜中的低不稳定锌水平抑制成纤维细胞中胶原蛋白的产生。

• 发表时间: 2019
• 作者: Morita Shinya;Nakamaru Yuji;Fukuda Atsushi;Fujiwara Keishi;Suzuki Masanobu;Hoshino Kimiko;Honma Aya;Homma Akihiro;鈴木 正宣
• 通讯作者: 鈴木 正宣

TRIM27 expression is associated with poor prognosis in sinonasal mucosal melanoma

• DOI: 10.4193/rhin22.405
• 发表时间: 2023-01-01
• 期刊: RHINOLOGY
• 影响因子: 7.2
• 作者: Kimura，Shogo;Suzuki，Masanobu;Homma，Akihiro
• 通讯作者: Homma，Akihiro

Spontaneous Regression of Swollen Submandibular Glands in IgG4-Related Disease.

• DOI: 10.1177/2152656718816738
• 发表时间: 2019-01
• 期刊: Allergy & rhinology (Providence, R.I.)
• 作者: Suzuki M;Nakamaru Y;Takagi D;Honma A;Suzuki T;Takakuwa E;Morita S;Vreugde S;Homma A
• 通讯作者: Homma A

The Quantification of Extracellular Trap Cell Death-Derived Products as Diagnostic Biomarkers for Otitis Media With Antineutrophil Cytoplasmic Antibody-Associated Vasculitis and Eosinophilic Otitis Media

• DOI: 10.1097/mao.0000000000003431
• 发表时间: 2021-11
• 期刊: Otology & Neurotology
• 影响因子: 2.1
• 作者: S. Morita;Y. Nakamaru;Atsushi Fukuda;Keishi Fujiwara;Masanobu Suzuki;Kimiko Hoshino;A. Honma;A. Homma