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Type2炎症による鼻粘膜支持組織への影響

2型炎症对鼻粘膜支持组织的影响

基本信息

批准号：
22K16923
负责人：
鈴木正宣
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2026-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16923/
关键词：
好酸球性副鼻腔炎慢性副鼻腔炎鼻ポリープコラーゲン

项目摘要

Type2炎症による鼻粘膜支持組織への影響近年、難治性副鼻腔炎は増加傾向にある。中でも鼻茸を伴う副鼻腔炎 (Chronic rhinosinusitis with nasal polyps; CRSwNP 好酸球性副鼻腔炎の多くの症例がこれに該当する。ヨーロッパの最新のガイドラインEPOS2020ではPrimary, diffuse, Type2, CRSに分類される)に対して治療戦略上のブレイクスルーが期待されている。その病態はA. 鼻粘膜上皮のバリア機能の低下を背景としたTSLPやインターロイキン33等のサイトカイン産生亢進を契機に、B. Th2優位の免疫応答（Type2炎症）が生じ、その結果として、 C. リモデリングが生じフィブリン網形成やコラーゲンの低下による浮腫が遷延し、鼻茸が形成されると考えられている。好酸球性副鼻腔炎の臨床上の最大の特徴である鼻ポリープでは、支持組織であるコラーゲンが減少していることが明らかになっている。しかし現在までに、Type2炎症がこの発現制御にどのように関連しているかの詳細は不明である。そこで、本研究では、上皮細胞から始まるType2炎症カスケードがコラーゲン発現に与える影響を検討し、その制御因子を同定することを目的としている。これまでに鼻粘膜組織から採取した鼻粘膜上皮細胞や線維芽細胞などの培養を開始しており、特に上皮細胞は気液界面の培養も行っている。また、副鼻腔炎の各サブタイプを含むTissue Micro Array (TMA)の作製を開始した。TMAがあれば、各種サイトカインやフィブリン網、コラーゲンやその制御因子の発現を免疫染色法で均一な条件のもとに検討できる。偏光顕微鏡を用いれば半定量化することもできる。TMAは健常例（鼻中隔手術や頭蓋底手術）を含む全50例を予定している。

Type 2 inflammation affects nasal mucosa support tissue in recent years, refractory paranasal sinusitis tends to increase Chronic rhinosinusitis with nasal polyps; CRSwNP acidophilic paranasal sinusitis EPOS 2020 is the latest version of EPOS 2020. It is classified as Primary, Diffuse, Type 2, CRS. A. Background of the decrease of nasal mucosa epithelial function, TSLP, TLP, Th2 optimal immune response (Type 2 inflammation) occurs, results, C. The formation of edema and nasal antler is delayed. The greatest clinical feature of acidotic paranasal sinusitis is the reduction of nasal and supporting tissues. Type 2 inflammation is not specific. The purpose of this study is to investigate the effects of epithelial cell initiation on the development and regulation of Type 2 inflammation. The culture of nasal mucosa epithelial cells and vascular bud cells was initiated at the interface between nasal mucosa tissue and fluid. The production of tissue micro array (TMA) has begun. The expression of TMA control factors was studied under uniform conditions by immunostaining. Polarizing micromirrors are used for semi-quantification. TMA was performed in 50 healthy cases (nasal septum surgery and cranial base surgery).