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Assessing molecular mechanisms of enhancement of memory retention using rats carrying conditional alleles.

使用携带条件等位基因的大鼠评估增强记忆保留的分子机制。

基本信息

批准号：
18KK0458
负责人：
阿部学
金额：
$ 9.98万
依托单位：
Niigata University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Fund for the Promotion of Joint International Research (Fostering Joint International Research (A))
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019 至 2023
项目状态：
已结题

项目摘要

コンディショナル遺伝子発現制御法（生体内における遺伝子発現時間、発現量、発現細胞種などに任意の制限を加える方法）は遺伝子機能の解析技術として極めて強力であるが、内在遺伝子に対しての点変異や低分子タグのノックインなど微細な変異への適用が困難であることや、変異動物作製のため長い実験期間を要することが問題であった。研究代表者は基課題において、Cre/loxP組換え系を用いた新規コンディショナル遺伝子発現制御法とゲノム編集技術と組み合わせることで、従来の点変異/低分子タグ等のノックイン法が内包する問題点を克服できる可能性を見出し、その検証のため、遺伝子改変マウスを用いた小脳発達の分子機構の解明を目的とした研究を行った。基課題の研究を発展させ、遺伝子改変ラットを用いた青班核ノルアドレナリンニューロンからのドーパミンシグナル伝達機構及び新奇体験による記憶保持の強化の分子機構の解明を目的とする国際共同研究をデンマークAarhus大学DANDRITE研究所の竹内倫徳博士と共に計画した。基課題にて開発されたコンディショナル低分子タグ発現カセットを用いたドーパミン受容体、ドーパミン生合成酵素等を標的としたノックインラットを作製して標的タンパクの発現、動態解析と行動試験を行う。個別目標としては（１）青班核軸索と海馬神経細胞における神経伝達物質とその受容体の関係性の解析（２）青班核ニューロンからのドーパミン放出の分子機序の解析（３）記憶保持の強化過程における海馬ドーパミン受容体の機能解析を設定した。また、記憶保持の強化過程の解析に有用なcFos-tTAノックインラット系統、tTAの動作検証のためのtetO-H2B tdTomatoノックインラット、記憶保持と遺伝子発現の関係を明らかにするためのコンディショナルRpl22-HAノックインラットの作製と解析も行う。

A method for controlling gene expression (in vivo gene expression time, expression quantity, and arbitrary restriction of cell species). Analysis of gene function and application of gene expression techniques. The research representatives are working on the possibility of overcoming the problem of internal inclusion in the research on the application of Cre/loxP conversion system, the new method of molecular discovery, the compilation technology, the combination technology, the new method of molecular discovery, the new method of molecular discovery and the new method of molecular discovery. The research on this topic is carried out by Dr. Nobutoku Takeuchi of the Institute of DANDRITE, Aarhus University. Based on the research and development of low molecular weight compounds, the development and application of target compounds, such as receptors and biosynthetic enzymes, and the development and dynamic analysis of target compounds. For specific purposes: (1) Analysis of the relationship between the neurotransmitter and receptor in the hippocampal neurons and the neuroaxon;(2) Analysis of the molecular mechanism of neurotransmitter release in the hippocampal neurons;(3) Analysis of the function of the hippocampal receptor in the process of memory retention. The analysis of the enhancement process of memory retention is useful for the analysis of the operation of the cFos-tTA system, the tTA operation model, and the tetO-H2B tdTomato operation model.

项目成果

期刊论文数量（19）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

大脳基底核間接路のD2受容体発現細胞におけるNMDA受容体のマグネシウムブロックの減少により誘導される運動制御と学習記憶の変化の解析

基底神经节通路 D2 受体表达细胞中 NMDA 受体镁阻断减少引起的运动控制和学习记忆变化的分析

DOI：
发表时间：
2020
期刊：
影响因子：
0
作者：
笹岡俊邦;齊藤奈英;知見聡美;阿部学;川村名子;鍋島陽一;田井中一貴;﨑村建司;南部篤
通讯作者：
南部篤

A discrete neuronal circuit induces a hibernation-like state in rodents

DOI：
10.1038/s41586-020-2163-6
发表时间：
2020-07-02
期刊：
NATURE
影响因子：
64.8
作者：
Takahashi, Tohru M.;Sunagawa, Genshiro A.;Sakurai, Takeshi
通讯作者：
Sakurai, Takeshi

Global knockdown of glutamate decarboxylase 67 elicits emotional abnormality in mice.

DOI：
10.1186/s13041-020-00713-2
发表时间：
2021-01-07
期刊：
Molecular brain
影响因子：
3.6
作者：
Miyata S;Kakizaki T;Fujihara K;Obinata H;Hirano T;Nakai J;Tanaka M;Itohara S;Watanabe M;Tanaka KF;Abe M;Sakimura K;Yanagawa Y
通讯作者：
Yanagawa Y

Generation of Lungs by Blastocyst Complementation in Apneumic Fgf10-Deficient Mice