過剰シグナルの口蓋形成に対する影響

过量信号对味觉形成的影响

• 批准号: 19K21407
• 负责人: 渡部 桃子
• 金额: $ 1.91万
• 依托单位: Niigata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-08-24 至 2020-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K21407/
• 关键词: 口蓋裂; Shhシグナル; 過剰発現

口蓋裂は最も頻度の高い先天奇形の一つであり、口蓋発生分子メカニズムの正確な把握が必須である。近年、遺伝子欠損マウスを利用し、口蓋発生メカニズムが解明されてきている。抑制を司る分子が欠損した場合、そのターゲット分子が過剰発現するため、遺伝子過剰と口蓋裂発症との関連性を知る必要があるものの、明らかでない。そこで、その欠損が口蓋裂を引き起こすことが知られているShhシグナルの過剰発現による口蓋形成への影響を検索した。R26SmoM2マウスはCreマウスと交配させることで、Cre発現細胞でShhシグナルを過剰発現させることができる。Keratin14Creマウスと交配させ、上皮細胞でShhシグナルを過剰発現させた結果、口蓋裂を認めた。口蓋裂は、口蓋突起が正中で癒合したのちに生じるはずの上皮細胞のアポトーシスの欠如により引き起こることが明らかとなった。Osr2Creマウスと交配させ、口蓋突起の間葉組織でShhシグナルを過剰発現させた場合にも口蓋裂を認めたが、表現型にばらつきが存在していた。これは、Osr2CreのCreリコンビナーゼ発現にばらつきがあるためであることが明らかとなり、Osr2Creを使用した検索は困難と判断した。口蓋突起を含む顎顔面領域の間葉は神経堤由来細胞で占められている。そこでR26SmoM2マウスをWnt1Creマウスと交配させ、神経堤由来細胞でShhシグナルを過剰発現させた。口蓋裂は確認できたものの、顔面形成阻害が非常に大きく、今回の実験モデルとしてそぐわないことが明らかとなった。以上の結果より、Shhシグナルは欠損でも過剰でも口蓋裂を引き起こすため、fine-tuningが求められるpathwayであることが明らかとなった。一方、今回の結果から口蓋形成における過剰なShhシグナルを検索するためには、過剰発現させる細胞の選定に注意が必要であることも示唆された。

The most frequent and congenital abnormalities are found in the opening of the mouth, and the correct grasp of the opening molecules is necessary. In recent years, due to the lack of information, the use of information, the development of information technology to solve the problem In the absence of molecular damage, the presence of molecular damage, the presence of To investigate the influence of the formation of the flap on the development of the flap. R26SmoM2 Keratin14Cre The opening of the flap and the protrusion of the flap are closed in the middle. Osr2Cre is the most important factor in the development of Osr2Cre, and the most important factor in Osr2Cre is its phenotype. Osr2Cre Cre Cre The flap process contains the interlobular part of the facial area and the origin of the nervous system. R26SmoM2 The opening of the mouth is confirmed by the opening of the mouth, and the formation of the face is very large. The above results show that there is a lack of damage, fine-tuning and path-finding. The result of this process is that the cells are selected and the cells are displayed.