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Einfluss deregulierter oder funktionell inaktiver inhibitorischer Rezeptoren auf die Aufrechterhaltung der Toleranz im humoralen Immunsystem der humanisierten Maus

失调或功能失活的抑制性受体对人源化小鼠体液免疫系统耐受性维持的影响

基本信息

批准号：
38109912
负责人：
Professor Dr. Falk Nimmerjahn
金额：
--
依托单位：
Lehrstuhl für Genetik - AG Falk Nimmerjahn
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Units
财政年份：
2007
资助国家：
德国
起止时间：
2006-12-31 至 2014-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/38109912?language=en
关键词：
Einfluss deregulierter oder funktionell inaktiver

项目摘要

Autoimmunerkrankungen sind durch Fehlsteuerungen im Immunsystem gekennzeichnet, die dazu führen können, dass eigentlich gesundes Gewebe zum Ziel einer Immunantwort wird. Ein gemeinsames Merkmal vieler Autoimmunerkrankungen ist der Verlust der humoralen Toleranz und das Auftreten von autoreaktiven Antikörpern. Studien in der Maus konnten zeigen, dass insbesondere eine veränderte Expression inhibitorischer Signalmoleküle auf B-Zellen, wie etwa von CD22, CD72 und des inhibitorischen Fc(RIIB, zur Entstehung von Autoantikörpern beitragen kann. Obgleich einige dieser Moleküle auch im Menschen mit dem Auftreten von Autoimmunerkrankungen in Verbindung gebracht wurden, ist aufgrund der genetischen Unterschiede zwischen Maus und Mensch unklar, inwieweit sich die für die Maus postulierten Mechanismen auf den Menschen übertragen lassen. Ziel des Projektes ist es, den Einfluss dieser negativen Regulatoren im Kontext des humanen Immunsystems der humanisierten Maus zu untersuchen. In der ersten Antragsperiode wurde die Herstellung humanisierter Mäuse optimiert und es wurden siRNAs identifiziert, die in vivo zu einer spezifischen Herunterregulation der inhibitorischen Rezeptoren führen. In der neuen Antragsperiode sollen diese Mauskolonien mit verminderter Expression der inhibitorischen Rezeptoren phänotypisch untersucht werden. Darüber hinaus sollen neue Mauskolonien mit hämatopoetischen Stammzellen hergestellt werden, die natürlich vorkommende Polymorphismen in diesen Rezeptoren tragen. Da die Gabe hochdosierter Immunglobuline eine effiziente Therapie für viele Autoimmunerkrankungen ist und zu einer erhöhten Expression von Fc(RIIB in der Maus und im Menschen führt, soll zudem der Mechanismus dieser veränderten Expression in der humanisierten Maus studiert werden.

自身免疫性疾病是通过免疫系统的功能调节而产生的，因此，免疫系统中的免疫缺陷是导致自身免疫性疾病的主要原因。Ein gemeinsames Merkmal vieler Autoimmunerkrankungen ist der Verlust der humoralen Toleranz und das Auftreten von autoreaktiven Antikörpern.在Maus konnten zeigen中，将一种表达特异性信号分子引入B-Zellen，如CD 22、CD 72和Fc特异性表达（RIIB，用于自身抗体检测）。Obgleich einige dieser Moleküle auch im Menschen mit dem Auftreten von Autoimmunerkrankungen in Verbindung gebracht wurden，is aufgrund der genetischen Unterschiede zwischen Maus und Mensch unklar，inwieweit sich die für die Maus postulierten Mechanismen auf den Menschen übertragen lassen.这些项目是人类免疫系统的负调节作用。在第一个研究阶段，我们对人类基因组进行了优化，并在体内对siRNA进行了鉴定，以确定一种特异性的干扰素受体。在新的Antragsperiode sollen这个Mauskolonien与verminderter表达式derivorischen Rezeptoren phänotypisch untersucht韦尔登。我们可以通过韦尔登来解决新的Mauskolonien问题，在这个Rezeptoren tragen中自然地选择多态性。Gabe hochdosierter Immunglobuline eine effiziente Therapie für viele Autoimmunerkrankungen ist and zu einer höhten Expression von Fc（RIIB in der Maus und im Menschen führt，soll zudem der Mechanismus dieser veränderten Expression in der humanisierten Maus studiert韦尔登。

项目成果

期刊论文数量（4）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Impaired inhibitory Fcγ receptor IIB expression on B cells in chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy

DOI：
10.1073/pnas.0807319106
发表时间：
2009-03-24
期刊：
PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
影响因子：
11.1
作者：
Tackenberg, Bjoern;Jelcic, Ilijas;Luenemann, Jan D.
通讯作者：
Luenemann, Jan D.

Fcγ receptor IIB (FcγRIIB) maintains humoral tolerance in the human immune system in vivo

DOI：
10.1073/pnas.1111810108
发表时间：
2011-11-15
期刊：
PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
影响因子：
11.1
作者：
Baerenwaldt, Anne;Lux, Anja;Nimmerjahn, Falk
通讯作者：
Nimmerjahn, Falk

Of Mice and Men: The Need for Humanized Mouse Models to Study Human IgG Activity in Vivo