インスリン様成長因子Iおよびその関連遺伝子の食餌による発現調節機構の解析

饮食对胰岛素样生长因子I及其相关基因表达调控机制分析

• 批准号: 05454075
• 负责人: 野口 忠
• 金额: $ 3.84万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (B)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05454075/
• 关键词: インスリン様成長因子I; IGF-I; インスリン様成長因子結合タンパク質; 転写調節因子; ゲルシフトアッセイ

インスリン様成長因子-I(IGF-I)は、血漿中の濃度がよく応答するホルモンである。また、このホルモンは、血漿中で特異的な結合タンパク質(複数が知られている;IGFBP)と結合して存在しており、このIGFBPの血漿中の濃度も、食餌条件によく応答して変化する。この濃度変化によく対応して、IGF-IやIGFBPの肝臓でのmRNA量が変化することから、mRNAの合成速度を調べたところ、IGF-Iについては、転写速度の変化よりもmRNAの安定性が主因となってmRNA量が変化するのに対して、IGFBP-1の場合は、mRNAの合成速度が主因となってmRNA量が変化することが明らかになった。そこで、このIGFBP-1のmRNA合成速度の調節の機構を明らかにする目的でIGFBP-1遺伝子の5'上流領域約1kbを100〜200bずつの断片にしてクローニングし、それぞれの断片に結合する核内タンパク質(転写因子と想定)を検索した。その結果、1つの領域について、栄養状態のよい場合と悪い場合にゲルシフトアッセイによって異なる結合をするタンパク質があることを発見した。このタンパク質の同定を行ったところ、それがhepatocyte nuclear factor-1(HNF-1)であることが明らかになった。すなわち、栄養条件によってIGFBP-1遺伝子の5'上流領域に結合する転写調節因子の結合状態が異なることが、HNF-1のみによって説明が可能なことから、栄養条件によって核内のHNF-1の修飾、多量体化などの状態が変化し、その結果IGFBP-1遺伝子の5'上流への結合状態が変化して、この遺伝子の転写速度が調節されるものと結論した。

Human growth factor-I (IGF-I) can be found in extremely high concentrations in plasma. The specific binding substance (IGFBP) in plasma, the concentration of IGFBP in plasma, the dietary conditions, and the presence of IGFBP in plasma. The concentration of IGF-I and IGFBP in the liver is related to the change in mRNA quantity, the change in mRNA synthesis rate, the change in IGF-I concentration, the change in mRNA synthesis rate, the change in mRNA stability, the change in mRNA quantity, and the change in mRNA synthesis rate in the case of IGFBP-1. To clarify the mechanism for regulating the rate of mRNA synthesis of IGFBP-1, the 5'upstream domain of IGFBP-1 gene is approximately 1kb, 100 ~ 200 bp, and the fragment binding is expected to be realized in the core. The result of the test is that the test results are consistent with the test results of the test results. This is the case with heptocyte nuclear factor-1(HNF-1). The binding state of HNF-1 in the 5'upstream region of IGFBP-1 gene is different under different conditions. The binding state of HNF-1 in the 5' upstream region of IGFBP-1 gene is different under different conditions. The binding state of HNF-1 in the 5'upstream region of IGFBP-1 gene is different under different conditions.

项目成果

野口 忠: "動物のタンパク質栄養におけるインスリン様成長因子Iとその結合タンパク質の役割" 日本畜産学会報. 65. 152-164 (1994)

Tadashi Noguchi：“胰岛素样生长因子 I 及其结合蛋白在动物蛋白营养中的作用”日本动物科学会通报 65. 152-164 (1994)。

Takenaka Asako: "Effect of Protein Nutrition on the mRNA Content of Insulin-like Growth Factor-Binding Protein-1 in Liver and Kidney of Rats." British Journal of Nutrition. 69. 73-82 (1993)

Takenaka Asako：“蛋白质营养对大鼠肝脏和肾脏中胰岛素样生长因子结合蛋白-1 mRNA 含量的影响。”

Miura Yutaka: "Effect of the Quantity and Nutritional Quality of Dietary Proteins on the Transcriptional Activity of Insulin-like Growth Factor-I and Insulin-like Growth Factor Binding Protein-1 Genes." Bioscience,Biotechnology,and Biochemistry. 57. 358-3

Miura Yutaka：“膳食蛋白质的数量和营养质量对胰岛素样生长因子-I 和胰岛素样生长因子结合蛋白-1 基因转录活性的影响。”