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蛋白質異常凝集を抑制するペプチドナノファイバーの脳内移行の二重経路化

抑制异常蛋白质聚集的肽纳米纤维的大脑运输双重途径

基本信息

批准号：
16K14034
负责人：
田中直毅
金额：
$ 2.25万
依托单位：
Kyoto Institute of Technology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2016
资助国家：
日本
起止时间：
2016 至 2018
项目状态：
已结题

项目摘要

アルツハイマー病は、アミロイドβ(Aβ)蛋白質が脳内で凝集することにより引き起こされる。これまでの研究で、Aβ蛋白質異常凝集を熱ショック蛋白質由来のペプチドナノ集合体によって抑制できることを明らかにした。さらに、脳内移行性を促進するペプチド配列を付加することで、ナノ集合体の脳内への送達およびアルツハイマー病疾患モデルマウスの病状の改善にも成功した。しかし、この系ではナノ集合体を大量に投与する必要があり、治療薬としての利用には脳内送達効率の向上が課題であった。そこで、本研究では蛋白質異常凝集抑制能を持つナノ会合体を新たに作製し、そこに脳内移行を促進する二種類のリガンドを導入することで、脳内移行性に優れた凝集抑制剤を開発することを狙いとした。最初に、ナノ会合体を作製するためのベースマテリアルとして、卵白アルブミン(OVA)のN末端領域に相当するペプチドpN_<1-22>に着目し、ナノ集合体を作製した。pN_<1-22>配列はOVAの分泌シグナル配列と一部重複することから、何かしらの脳内移行促進作用があることを期待した。しかし、このナノ集合体はAβの凝集を抑制したものの、Aβの細胞毒性を抑制することは出来なかった。そこで次に、ベースマテリアルとして卵白タンパク質(OVA、リゾチーム、オボトランスフェリン)そのものを選択し、既報に従ってO/Wエマルション法によりナノ粒子を作製した。いずれのタンパク質を用いた場合も、負の表面電荷をもつ粒子径およそ100nmのナノ粒子を形成した。また、いずれのナノ粒子もAβの異常凝集を抑制することが確認されたが、興味深いことにナノ粒子を構成するタンパク質の種類の違いによりAβとの相互作用パターンが大きく異なることが分かった。今後は研究分担者が研究を引き継ぎ、卵白タンパク質ナノ粒子がAβの細胞毒性を抑制することができるかどうかを調査するとともに、脳内移行を促進する糖鎖やペプチドなどの導入についても検討する予定である。

The symptoms of disease and β (A β) protein were detected by agglutination. The origin of A β protein in the study, A β protein, agglutination, agglutination, protein, protein. In order to improve the symptoms of the disease, it is necessary to improve the symptoms of the disease. in order to improve the symptoms of the disease, it is necessary to improve the symptoms of the disease. In the system, there is a large amount of investment in the collection, which is necessary to make use of the inward delivery rate to solve the problem. In this study, the protein constant agglutination inhibition was able to maintain the syncytial complex to act as a new gene, and the intra-cellular migration was able to promote the transformation of the second class of human agglutination. in this study, the inhibition of protein agglutination is effective in this study. In the first place, the fusion system was used in the first place, and the egg white was detected in the N-terminal domain (OVA). The field of N-terminal was similar to that of PN _ & lt;1-22g. PN_<1-22 GT; match "OVA" secrete, "arrange", "arrange", "double", "how to promote internal migration,"expect," and so on. The aggregation of A β agglutination inhibits the cytotoxicity of A β and the cytotoxicity of A β. Please tell me that the egg white is different. (OVA, egg white, egg white, egg, egg and egg. The purpose of this study is to determine the size of the particles by the combination of the particles, the surface charge, the diameter of the particles, the size of the particles, the size of the particles, the surface charge of the particles, the surface charge of the particles, the diameter of the particles, the size of the particles, the surface charge of the particles, the surface charge, the diameter of the particles, the size of the particles. Particles A β often agglutinate to inhibit the formation of particles in the same way as they are known to have a deep taste. In the future, the contributor of the study was involved in the study. In the future, the participants of the study were involved in the study. In the future, the participants of the study were involved in the study. In the future, the participants of the study were involved in the study. In the future, the participants of the study were involved in the study, egg white, egg, egg, egg and egg.