転移性胃がんに対するα線を用いた放射免疫療法の実現に向けた治療生物研究

旨在实现α射线放射免疫治疗转移性胃癌的治疗生物学研究

• 批准号: 17J02307
• 负责人: 李 惠子
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: National Institutes for Quantum and Radiological Science and Technology (2018)Chiba University (2017)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2017
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2017-04-26 至 2019-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17J02307/
• 关键词: α線放射免疫療法; 転移性胃がん; 胃がん肝転移; HER2; アスタチン２１１

本研究は、α線放出核種アスタチン２１１（211At）標識抗HER2抗体トラスツズマブ（211At-trastuzumab）を用いたα線放射免疫療法がHER2高発現転移性胃がんに対する新規治療法としての可能性を生物学的に評価する前臨床研究である。H29年度は、樹立したHER2高発現胃がん腹膜播種モデルマウスを用いて、体内動態試験および治療実験を行った結果、腹腔投予による211At-trastuzumabを用いたα線放射免疫療法はHER2高発現胃がん腹膜播種に対する低侵襲かつ効果的な治療法として期待できることを示唆した。さらに、樹立した肝転移モデルマウスにおける211At-trastuzumabの体内動態試験により、経時的な腫瘍集積増加を確認した。今年度（H30年度）は211At-trastuzumabを用いたα線放射免疫療法のHER2高発現胃がん肝転移に対する治療法としての可能性を評価するため、治療効果および安全性評価を行った。211At-trastuzumabを単回投与した群のマウスにおいて、投与後1週間程度で腫瘍が消失し、観察期間内での再発は認められなかった。マウスの生存期間も211At-trastuzumabを用いたα線放射免疫療法を行うことで、コントロール群に比べ有意に延長した。HER2高発現胃がん肝転移に対する211At-trastuzumabを用いたα線放射免疫療法による、重度の体重および白血球数の減少や生化学検査による肝臓および腎臓の有意な機能低下は認められなかった。以上の結果から、11At-trastuzumabを用いたα線放射免疫療法はHER2高発現胃がん肝転移に対する治療法として期待できることが示唆された。

This study は, alpha line out nuclear ア ス タ チ ン 211 (at 211) identify the HER2 antibody ト ラ ス ツ ズ マ ブ (211 at - trastuzumab) を い た alpha line radioimmunotherapy が HER2 high 発 is now planning to move the stomach が ん に す seaborne る new rules therapy と し て の possibility を に evaluation of biology 価 す る preclinical research で あ Youdaoplaceholder0. High annual は H29, sets up the し た HER2 発 now stomach が ん peritoneal seeding モ デ ル マ ウ ス を with い て, dynamic test in vivo お よ び treatment be 験 を line っ た results, intraperitoneal administration に よ る the at - 211 trastuzumab を with い た alpha line radioimmunotherapy は HER2 high 発 now stomach が ん peritoneal seeding に す seaborne る minimally invasive か つ な working results Treatment methods と て て expect で る る とを とを prompt た た. さ ら に, sets up the し た liver planning move モ デ ル マ ウ ス に お け る the at - 211 trastuzumab の dynamic test in vivo に よ り, 経 な swollen sores set product rights and を confirm し た. This year (annual) H30 は the at - 211 trastuzumab を with い た alpha line radioimmunotherapy の HER2 high 発 now stomach が ん liver planning move に す seaborne る therapy と し て の possibility を review 価 す る た め, treatment of unseen fruit お よ び safety review 価 を line っ た. The at - 211 trastuzumab を 単 cast back and し た group の マ ウ ス に お い て, cast and degree between 1 week after で swollen sores disappear が し and examines 観 period で の again 発 は recognize め ら れ な か っ た. も during マ ウ ス の lives at 211 - trastuzumab を with い た alpha line radioimmunotherapy を line う こ と で, コ ン ト ロ ー に ル group than べ intentionally に extended し た. HER2 high 発 now stomach が ん liver planning move に す seaborne る the at - 211 trastuzumab を with い た alpha line radioimmunotherapy に よ る, severe の weight お よ び の white blood cell count to reduce や biochemistry 検 check に よ る routine liver お よ perforatien の intentionally な び kidney function is low は recognize め ら れ な か っ た. の above results か ら, 11 at - trastuzumab を with い た alpha line radioimmunotherapy は HER2 high 発 now stomach が ん liver planning move に す seaborne る therapy と し て expect で き る こ と が in stopping さ れ た.

项目成果

Locoregional alpha-RIT, a novel therapeutic option, against peritoneal metastasis of gastric cancer

局部α-RIT，一种对抗胃癌腹膜转移的新治疗选择

• 发表时间: 2017
• 作者: Li HK;Morokoshi Y;Nagatsu K;Hasegawa S
• 通讯作者: Hasegawa S

HER2高発現胃がん肝転移に対するアルファ線放射免疫療法の前臨床試験

α放射免疫治疗HER2高表达胃癌肝转移的临床前研究

• 发表时间: 2017
• 作者: 李 惠子;長谷川 純崇
• 通讯作者: 長谷川 純崇

Preclinical study of locoregional alpha-radioimmunotherapy against peritoneal metastasis of gastric cancer

局部α-放射免疫治疗胃癌腹膜转移的临床前研究

• 发表时间: 2018
• 作者: Li HK;Hasegawa S;Huizi Keiko Li
• 通讯作者: Huizi Keiko Li

胃がん腹膜は種に対する新規α線放射免疫療法

新型α射线放射免疫治疗胃癌腹膜

• 发表时间: 2017
• 作者: 李 惠子;長谷川 純崇
• 通讯作者: 長谷川 純崇

Preclnical study of α-RIT against liver metastasis of gastric cancer

α-RIT抗胃癌肝转移的临床前研究

• 发表时间: 2017
• 作者: Li HK;Nagatsu K;Hasegawa S
• 通讯作者: Hasegawa S