幼若期の超音波発声を指標とした新規行動試験法の開発と発達神経毒性機序の解明

开发一种新的行为测试方法，以超声发声作为幼儿期的指标，并阐明发育神经毒性机制

• 批准号: 17J07847
• 负责人: 木村 栄輝
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: National Institute for Environmental Studies
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2017
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2017-04-26 至 2020-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17J07847/
• 关键词: 発達神経毒性; 超音波発声; 幼若期行動; マウス; ダイオキシン類; 肝臓; Tff3; 臭素系ダイオキシン類; ダイオキシン

本研究では、化学物質の周産期曝露が幼若マウスの鳴き声（超音波発声）に及ぼす影響を明らかにし、行動評価試験における超音波発声の有用性を検討することを目的に実験を行った。昨年度に明らかとなった2,3,7,8-四臭素化ジベンゾフラン（TBDF）曝露による超音波発声抑制を引き起こすメカニズムを調べるため、ダイオキシン類の受容体であるアリール炭化水素受容体（AhR）の標的遺伝子群の発現量を調べた。曝露マウスの肝臓や腎臓ではこれらの発現量が増加していたが、脳では発現変化が見られなかった。TBDFと同様に発声抑制が観察されている2,3,7,8-四塩素化ジベンゾパラジオキシン（TCDD）曝露マウスでは、肝臓・脳ともにAhR標的遺伝子群の発現増加が認められた。よって、脳におけるAhRの活性化は発声抑制の直接的な原因では無く、末梢組織のAhR活性化に起因している可能性が示唆された。そこで、TBDF・TCDDともにAhRの活性化が生じていた肝臓に着目した。TBDF曝露マウスの肝臓を用いて網羅的遺伝子発現解析を行ったところ、Tff3遺伝子が最も高い発現量の減少率を示した。定量PCRを用いてTCDDの曝露マウスの肝臓におけるTff3遺伝子の発現量を調べたところ、TBDF曝露マウスと同程度の低下が認められた。一方、脳や腎臓ではTff3の発現変化は起きていなかった。Tff3は肝臓や脳に発現しているペプチドであり、肝臓で産生されたTff3が脳の保護作用をもつことが報告されている。よって、肝臓由来のTff3の減少が脳に影響し、超音波発声の抑制につながる可能性が推察された。このように、TCDDとTBDFの曝露マウスを用いて超音波発声が行動指標として有用であることを示し、この発声抑制を引き起こすメカニズムには脳のAhR活性化よりも末梢組織由来の分泌因子などが関与する可能性を提起する知見を得ることができた。

In this study, during the week of the study and chemicals, we were exposed to the sound (ultrasonic sound) of young children, the sound of ultrasound, the sound of ultrasound, the usefulness of ultrasound, the sound of sound, the sound of ultrasound, the sound of ultrasound, the sound of Last year, TBDF exposed that the sound suppression of ultrasonic wave was caused by the subgroup of carbonized water receptacle (AhR). It is exposed that the liver, liver and liver. The sound suppression of TBDF in the same way was observed. The sound was suppressed in the same way. The subgroup of the liver, the liver, the AhR was exposed. The direct cause of AhR activation noise suppression is unknown, and the cause of terminal tissue AhR activation is instigated by the possibility of noise suppression. TBDF, TCDD, AhR, activation, liver, liver, eyes, eyes. TBDF exposes that the user of the Internet uses the server of the Internet to show that the resolution line is not valid, and that the Tff3 server is the most expensive, and that the rate of failure is low. Quantitative PCR

项目成果

Common behavioral characteristics in the mice maternally exposed to different types of dioxins

母体暴露于不同类型二恶英的小鼠的常见行为特征

• 发表时间: 2019
• 作者: Maekawa Fumihiko;Eiki Kimura;Naoto Uramaru;Go Suzuki
• 通讯作者: Go Suzuki

臭素系ダイオキシン類の毒性評価と排出実態調査ー現状と今後の展開ー

溴化二恶英毒性评价及排放调查-现状与未来发展-

• 发表时间: 2018
• 期刊: 廃棄物資源循環学会誌
• 作者: 鈴木剛;仲山慶;前川文彦;Nguyen Minh Tue;木村栄輝;道中智恵子;松神秀徳;橋本俊次
• 通讯作者: 橋本俊次

Behavioral impairments of infant and adult mice exposed to 2,3,7,8-tetrabromodibenzofuran in utero and via lactation

在子宫内和哺乳期暴露于 2,3,7,8-四溴二苯并呋喃的婴儿和成年小鼠的行为障碍

• 发表时间: 2019
• 作者: Eiki Kimura;Naoto Uramaru;Go Suzuki;Fumihiko Maekawa
• 通讯作者: Fumihiko Maekawa

臭素系ダイオキシン類の周産期曝露が発達期および成熟期マウスの行動に及ぼす影響

围产期接触溴化二恶英对发育中和成年小鼠行为的影响

• 发表时间: 2019
• 作者: 木村栄輝;鈴木剛;浦丸直人;前川文彦
• 通讯作者: 前川文彦

Impacts of dioxin exposure on attachment behavior in the infant mice

二恶英暴露对幼年小鼠依恋行为的影响

• 发表时间: 2018
• 作者: Eiki Kimura;Fumihiko Maekawa;Chiharu Tohyama
• 通讯作者: Chiharu Tohyama