がん微小環境における細胞間シグナル伝達機構の解明

阐明癌症微环境中的细胞间信号转导机制

基本信息

  • 批准号:
    17J07950
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.79万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 财政年份:
    2017
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2017-04-26 至 2020-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

がん細胞は、周囲の微小環境に存在する免疫・線維芽細胞などの間質細胞との相互作用により、増殖・転移・浸潤能を獲得することが明らかになってきている。がんと間質の相互作用には、パラクラインや細胞接着シグナルが重要と考えられているが、どの時期にどの細胞から情報が送られるかは不明な点が多く残されている。本研究では、生体内でがん細胞と間質細胞の分子活性を一細胞レベルで観察および操作する技術を開発し、がん間質細胞が、がん細胞の増殖や転移能に及ぼす影響とその分子機構を明らかにすることを目的とした。がん細胞または間質細胞特異的に分子シグナルを操作するため、二光子顕微鏡下で青色光誘導性に二量体を形成する光遺伝学ツールであるCRY2-CIBNシステムの使用を試みたところ、CRY2はニ光子励起効率が低く、生体内での使用に耐えないことが判明した。そこでFRET-assisted photoactivation法という新たな技術を開発し、ニ光子励起で活性化しやすい新規光遺伝学ツール2paCRY2および、二光子励起依存性にERK活性化を可能にする2paRAFシステムを開発した。また、FRET-assisted photoactivation法を、LOV2ドメイン由来の光遺伝学ツールおよび適用できることを示した。更に、2paRAFを全身性に発現するトランスジェニックマウスを樹立し、生体皮膚組織におけるERK活性の制御メカニズムを調べたところ、正常皮膚においては、ERK活性の伝播は抑制されているが、増殖期においては、その伝播が促進されている可能性が示唆された。これらの研究は、生体内における、がん細胞の増殖や間質細胞との相互細胞のメカニズム解明に寄与するものと考えられる。
The cells are immune to the microenvironment of the environment, and the cells are immune to the microenvironment of the environment. The cells interact with the stromal cells to obtain the ability to proliferate, migrate, and infiltrate. Interstitial interactions are important for cell growth and development. The aim of this study is to develop techniques for the detection and manipulation of molecular activity in cells and stromal cells in vivo, and to clarify the effects of cellular proliferation and migration on molecular mechanisms. The use of CRY2-CIBN molecules in the treatment of interstitial cells is investigated. The FRET-assisted photoactivation method is a new technology for the development of photoactivation-dependent ERK activation. The FRET-assisted photoactivation method, LOV2, and the origin and application of photoactivation are described below. In addition, 2paRAF is systemic in nature, and the regulation of ERK activity in biological skin tissue is also possible. In normal skin, ERK activity is inhibited and promoted during reproduction. This research is conducted in vivo, in vitro, in vitro,

项目成果

期刊论文数量(5)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Development of a cryptochrome-based optogenetic dimerizer for two-photon excitation based on Forster resonance energy transfer
开发基于福斯特共振能量转移的基于隐花色素的双光子激发光遗传学二聚器
  • DOI:
  • 发表时间:
    2018
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Tomoaki Kinjo;Kenta Terai;Michiyuki Matsuda
  • 通讯作者:
    Michiyuki Matsuda
FRET-assisted photoactivation of flavoproteins for in vivo two-photon optogenetics
  • DOI:
    10.1038/s41592-019-0541-5
  • 发表时间:
    2019-10-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    48
  • 作者:
    Kinjo, Tomoaki;Terai, Kenta;Matsuda, Michiyuki
  • 通讯作者:
    Matsuda, Michiyuki
蛍光共鳴エネルギー移動に基づく二光子励起光遺伝学操作法を開発
基于荧光共振能量转移的双光子激发光遗传学操控方法研究进展
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
FRET-assisted photoactivation of CRY2 for the optical control of protein interactions by two-photon excitation microscopy
FRET 辅助的 CRY2 光激活通过双光子激发显微镜光学控制蛋白质相互作用
  • DOI:
  • 发表时间:
    2019
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Tomoaki Kinjo;Kenta Terai;Shoichiro Horita;Norimichi Nomura;Kenta Sumiyama;Kaori Togashi;So Iwata;Michiyuki Matsuda
  • 通讯作者:
    Michiyuki Matsuda
フェルスター共鳴エネルギー移動の原理に基づくニ光子励起用光遺伝学ツールの開発
基于福斯特共振能量转移原理的双光子激发光遗传学工具的开发
  • DOI:
  • 发表时间:
    2019
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    金城 智章;寺井 健太;堀田 彰一朗;野村 紀通;隅山 健太;富樫 かおり;岩田 想;松田 道行
  • 通讯作者:
    松田 道行
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  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    金城 智章;横田 崇;小出 寛
  • 通讯作者:
    小出 寛
Coarse-grained molecular simulations of large biomolecules:From theory to applications
大生物分子的粗粒度分子模拟:从理论到应用
  • DOI:
  • 发表时间:
    2012
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    金城 智章;横田 崇;小出 寛;林重彦;S. Takada
  • 通讯作者:
    S. Takada
フェルスター共鳴エネルギー移動の原理に基づく二光子励起用光遺伝学ツールの開発
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    金城 智章;寺井 健太;堀田 彰一朗;野村 紀通;隅山 健太;岩田 想;富樫かおり;松田 道行
  • 通讯作者:
    松田 道行

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