CRISPR/Cas9スクリーニングによるAβ及びtauのクリアランス機構の同定
通过 CRISPR/Cas9 筛选鉴定 Aβ 和 tau 清除机制
基本信息
- 批准号:17J10935
- 负责人:
- 金额:$ 1.09万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for JSPS Fellows
- 财政年份:2017
- 资助国家:日本
- 起止时间:2017-04-26 至 2019-03-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
アルツハイマー病の遺伝学的な解析から、家族性のアルツハイマー病(AD)に関わる遺伝子や変異が多く同定され、家族性ADの原因としてアミロイドβタンパク(Aβ)の脳内における産生、凝集が知られている。近年の遺伝子解析のコストの低下から、孤発性アルツハイマー病患者に対しても遺伝子解析が多く行われ、結果ゲノムワイド関連解析やエクソームシーケンシングの知見が多数得られている。これらのなかでは例えば、複数の脂質代謝・炎症反応関連分子がADの発症リスクを変動させることが報告された。このようにして多くの遺伝学的な知見が得られた一方で、これらがどのように孤発性ADに関わるかは依然不明な点が多く、孤発性ADの発症メカニズムの解明は大きな課題として残されている。家族性、孤発性ADに共通して、脳内にはAβ、Tauタンパクの蓄積がみられる。遺伝子解析の結果からは、孤発性においてはAβ産生、凝集以外の機構の関与が予想され、例えばAβやTauの脳内除去や、Tauの凝集などの経路が考えられる。そこで、近年開発された遺伝子編集技術であるCRISPR/Cas9を用いた迅速なゲノム解析手法の確立とそのAD細胞モデルに対する適用により、これらの経路に関わる遺伝子の包括的な同定を目的として研究を行った。Tau凝集特異的な蛍光プローブと、CRISPR/Cas9ライブラリー、次世代シーケンサーを応用することで、Tauの凝集体を細胞内に保持するモデルにおいて高速にゲノムワイドスクリーニングを可能とする実験系を構築した。またそのスクリーニング結果より、特にTau凝集に関わると考えられる遺伝子群を同定した他、Tau凝集モデルの細胞分裂依存性や、さらに酸性糖鎖の凝集への関与を示唆する結果を得た。
The genetic analysis of the disease, familial disease (AD), genetic variation, genetic variation, genetic causes of familial AD, genetic variation, aggregation and genetic variation. In recent years, the gene analysis has been carried out in many cases, and the results of gene analysis have been obtained in most cases. This report describes the development of AD by molecules associated with lipid metabolism and inflammation. There are many genetic insights on this issue, but there are still many unclear points about isolated AD, and the explanation of isolated AD is still a major issue and remains incomplete. Familial, isolated AD, common, endogenous Aβ, Tau, accumulation, etc. The results of molecular analysis include: Aβ production, aggregation and other mechanisms, such as Aβ removal, Tau aggregation and other mechanisms. In recent years, CRISPR/Cas9 has been developed as a novel gene compilation technology, and its application has been rapidly and rapidly analyzed. The analytical method for establishing the AD cell network is applicable to the application of CRISPR/Cas9, and the related gene including CRISPR/Cas9 has been studied for the same purpose. Tau aggregation-specific light source, CRISPR/Cas9 light source, next-generation light source, and Tau aggregation-specific intracellular light source. The results of this study were as follows: 1. The relationship between tau aggregation and cell division dependence of Tau aggregation was studied. 2. The relationship between Tau aggregation and cell division dependence was studied.
项目成果
期刊论文数量(2)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Genome-wide screening of genes involved in tau aggregation by CRIPSR/Cas9 system.
通过 CRIPSR/Cas9 系统对参与 tau 聚集的基因进行全基因组筛选。
- DOI:
- 发表时间:2019
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Ihori Ebinuma;Yu Nemoto;Yukiko Hori;Taisuke Tomita
- 通讯作者:Taisuke Tomita
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海老沼 五百理其他文献
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