超解像度顕微鏡技術を用いた中心小体複製機構の解明

使用超分辨率显微镜技术阐明中心粒复制机制

基本信息

项目摘要

中心体は進化上保存された自己複製する細胞小器官であり微小管形成中心として機能する。DNA複製と同様に 中心体複製は細胞周期ごとに一度だけ起こるように厳密に制御されており、分裂期における二極化した紡錘体の形成、染色体分配において重要である。中心体はその核として機能する二つの中心小体及びそれを取り囲む中心体マトリッ クス(PCM)から構成されている。しかしながら、中心体の構築機構は未だに未解明な部分が多い。本研究では、超解像度顕微鏡を用いて中心体構築の根幹原理を明らかにすることが目的である。そこで、中心体複製主要因子であるCep152やPlk4とともに 中心体構築に関与することが示唆されていたCep57に着目した。Cep57は多彩異数性モザイク(MVA)症候群の原因遺伝子として報 告されていたが、その発症機序や中心体での機能は不明であった。分裂期のCep57発現抑制細胞において中心小体の早期分離とPCMの形成異常が認められた。また、分裂期に早期分離した娘中心小体は異所性にPCMを獲得し、微小管形成中心(MTOC)として機能していた。分裂期においてMTOCの活性異常が認められたため、Cep57が染色体分配に与える影響を評価した。予想通り、Cep57発現抑制では中心小体早期分離と異所性のMTOC活性により 、染色体の分配にも異常が認められた。これらの結果は、Cep57がMVA症候群原因遺伝子であるという過去の知見と合致していた 。そこで、培養細胞で認められた早期分離などの異常がMVA症候群患者由来の細胞でも認められるかどうかを調べた。その結果 、MVA患者由来の細胞でも培養細胞同様の中心小体の早期分離とPCM形成異常が認められた。これらの結果から、 中心小体早期 分離とPCM形成異常による染色体分配異常がCep57変異に起因するMVA症候群の発症原因であることが明らかとなった。
Centrosomes された evolutionally preserve された themselves, replicate する cells, small organs であ <s:1> microtubules form a center と <s:1> て function する. With others in DNA replication と に centrosome replication は cell cycle ご と に once だ け up こ る よ う に 厳 dense に suppression さ れ て お り, divide に お け る two polarization し の た spindle formation and distribution of chromosomes に お い て important で あ る. Centrosome は そ の nuclear と し て function す る two つ の center corpuscle and び そ れ を take り 囲 む centrosome マ ト リ ッ ク ス (PCM) か ら constitute さ れ て い る. The <s:1> ながら, the centrosome <s:1> building mechanism だに unexplained だに part が is mostly が. This study で は, super resolution 顕 micromirror を with い て centrosome build の root dry principle を Ming ら か に す る こ と が purpose で あ る. そ こ で, centrosome replication main factors で あ る Cep152 や Plk4 と と も に centrosome build に masato and す る こ と が in stopping さ れ て い た Cep57 に with mesh し た. Cep57 は colorful outlier sex モ ザ イ ク (MVA) syndrome の reason but 伝 child と し て reports さ れ て い た が, そ の 発 disease machine sequence や centrosome で の function は unknown で あ っ た. During the mitotic phase of <s:1> Cep57, inhibitory cells にお て て early separation of central bodies <e:1> と abnormal formation of PCM が recognition められた occur. ま た, split phase に early separation し た niang center corpuscle は different sexual に by PCM を get し, tiny tubes formed center (MTOC) と し て function し て い た. Divide に お い て MTOC の activity exception が recognize め ら れ た た め, Cep57 が distribution of chromosomes and に え る を appraisal of 価 し た. It is believed that <s:1>, Cep57 inhibits the early separation of で centrosomes, と allotropic <s:1> MTOC activity によ <e:1>, and chromosomal <s:1> distribution に <e:1> abnormalities が identify められた. The <s:1> れら <s:1> result た and the 伝 であると う う う of the cause of Cep57がMVA syndrome, as well as the past <s:1> knowledge と, all contribute to the て て た た た た. そ こ で, culture cell で め ら れ た early separation な ど の abnormal が MVA syndrome patients origin の cells で も recognize め ら れ る か ど う か を adjustable べ た. Youdaoplaceholder0 <s:1> results: Early isolation of <s:1> centrosomes <e:1> similar to those of the cultured cells in MVA patients で <s:1> abnormal formation of PCM が recognition められた. こ れ ら の results か ら, early separation of center of body to the formation of an anomalous と PCM に よ る abnormal chromosome distribution が Cep57 - cause different に す る MVA syndrome の 発 disease causes で あ る こ と が Ming ら か と な っ た.

项目成果

期刊论文数量(1)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

渡辺 紘己其他文献

Cep57 と Cep57L1 は中心小体間の結合を制御する
Cep57 和 Cep57L1 控制中心粒间耦合
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    伊藤 慶;渡辺 紘己;石田 晴輝;北川 大樹
  • 通讯作者:
    北川 大樹
Cep57-pericentrin複合体による分裂期中心体の制御機構-MVA症候群とMOPD病の発症機構の解明
Cep57-pericentrin复合物对有丝分裂中心体的控制机制 - 阐明MVA综合征和MOPD疾病的发病机制
  • DOI:
  • 发表时间:
    2019
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    渡辺 紘己;北川 大樹
  • 通讯作者:
    北川 大樹
中心体構成因子 CEP76 はがん化関連キナーゼ PLK1 の過剰な活性化を抑制し,適切な分裂期進行を保証する
中心体成分 CEP76 抑制肿瘤发生相关激酶 PLK1 的过度激活并确保适当的有丝分裂进展
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    竹田 穣;山崎 香穂;橋本 佳歩;渡辺 紘己;知念 拓実;北川 大樹
  • 通讯作者:
    北川 大樹
分裂期紡錘体形成を制御する非コードRNAの機能解析
控制有丝分裂纺锤体形成的非编码RNA的功能分析
  • DOI:
  • 发表时间:
    2019
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    伊藤 慶;渡辺 紘己;豊田 敦;藤山秋佐夫;北川 大樹
  • 通讯作者:
    北川 大樹
小頭症原因遺伝子 DONSON による中心体制御機構の解析
小头畸形基因DONSON对中心体的调控机制分析
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    松橋 恭平;渡辺 紘己;Stewart Grant;北川 大樹
  • 通讯作者:
    北川 大樹

渡辺 紘己的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了