消化器癌オルガノイドを用いた癌幹細胞特異的T-UCRの発現・機能解析
使用胃肠癌类器官进行癌症干细胞特异性 T-UCR 的表达和功能分析
基本信息
- 批准号:18J11110
- 负责人:
- 金额:$ 1.22万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for JSPS Fellows
- 财政年份:2018
- 资助国家:日本
- 起止时间:2018-04-25 至 2020-03-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
Uc.266+Aの発現ベクターを作成し正常大腸オルガノイドにエレクトロポレーションにより導入、強制発現したところ、オルガノイド形成能の上昇が認められた。続いてknock-down系を用いた機能解析を行うため、Uc.266+Aを標的としたshRNA発現レトロウイルスベクターを作成した。これをUc.266+Aの発現レベルが高い大腸癌細胞株HCT-116とSW480に導入、knock-down株を作成し、Uc.266+Aの発現低下を確認した。これらknock-down株において薬剤感受性試験を行ったところ、HCT-116とSW480の両方において5-FU、L-OHP、CPT-11に対する薬剤感受性の増強が認められた。また、大腸癌オルガノイドに対してもエレクトロポレーションによりshRNA発現ベクターを導入し、Uc.266+Aの発現低下、及び5-FUに対する薬剤感受性の増強を認めた。さらにUc.266+Aをknock-downした大腸癌オルガノイドではオルガノイド形成能が低下していた。本研究ではヒト大腸オルガノイドを材料に検討を行い、大腸癌幹細胞特異的な発現パターンを示すT-UCRとしてUc.266+Aを同定した。強制発現系及びknock-down系を用いた機能解析により、Uc.266+Aと癌幹細胞マーカーの発現、薬剤抵抗性、オルガノイド形成能との相関が示され、臨床病理学的因子の解析では腫瘍部におけるUc.266+Aの発現が大腸癌の進展と相関することが明らかになった。大腸癌幹細胞特異的発現を示すT-UCRとしてのUc.266+Aの同定は、大腸癌幹細胞のbiologyを解明する大きな足掛かりであるとともに、化学療法抵抗性大腸癌の新規治療標的の候補分子を新たに示すものであると考える。今後のさらなる検討課題としては、Uc.266+Aの発現制御機構の解析、詳細な下流シグナルの解明を挙げる。
Uc. 266 + A の 発 now ベ ク タ ー を made し normal e. オ ル ガ ノ イ ド に エ レ ク ト ロ ポ レ ー シ ョ ン に よ り import, forced 発 now し た と こ ろ, オ ル ガ ノ イ ド formation can rise が の recognize め ら れ た. 続 い て if down is を with い た line function analytical を う た め, Uc. 266 + A を mark と し た shRNA 発 now レ ト ロ ウ イ ル ス ベ ク タ ー を made し た. <s:1> れをUc.266+A strain shows レベ が が が high <s:1> colorectal cancer cell line HCT-116とSW480に introduction, knockdown strain を formation を, Uc.266+A strain shows low を confirmation of た. こ れ ら if down plant に お い て 薬 tonic susceptibility test line を っ た と こ ろ and HCT - 116 と SW480 の struck party に お い て 5 - FU, L - OHP, CPT - 11 に す seaborne る 薬 tonic susceptibility の raised strong が recognize め ら れ た. ま た, colorectal cancer オ ル ガ ノ イ ド に し seaborne て も エ レ ク ト ロ ポ レ ー シ ョ ン に よ り shRNA 発 now ベ ク タ ー を import し, Uc. 266 + A の 発 is low, and び 5 - FU に す seaborne る 薬 tonic susceptibility の raised strong を recognize め た. さ ら に Uc. 266 + A を if down し た colorectal cancer オ ル ガ ノ イ ド で は オ ル ガ ノ イ ド can form low が し て い た. This study で は ヒ ト e. オ ル ガ ノ イ ド を material に beg を 検 い, colorectal cancer stem cells specific な 発 now パ タ ー ン を す indicated T - UCR と し て Uc. 266 + A を with fixed し た. Mandatory 発 and び if down is now を with い た function analytical に よ り, Uc. 266 + A と cancer stem cells マ ー カ ー の 発 now, 薬 tonic resistance, オ ル ガ ノ イ ド can form と の phase masato が shown さ れ, clinical pathology factor analytical で の は swollen sores department に お け る Uc. 266 + A の 発 now が colorectal cancer の progress と phase masato す る こ と Youdaoplaceholder0 Ming ら になった. Specific 発 now を colorectal cancer stem cells in す T - UCR と し て の Uc. 266 + A の with は, colorectal cancer stem cells の biology を interpret す る big き な foot hanging か り で あ る と と も に resistance, chemical therapy colorectal cancer の new rules の alternate treatment target molecules を た に shown す も の で あ る と exam え る. Future の さ ら な る 検 for subject と し て は, Uc. 266 + A の 発 now the royal institution の analytical, detailed な obscene シ グ ナ ル の interpret を 挙 げ る.
项目成果
期刊论文数量(10)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
大腸癌オルガノイドを用いた癌幹細胞特異的な転写超保存領域の発現・機能解析
使用结直肠癌类器官对癌症干细胞特异性转录超保守区进行表达和功能分析
- DOI:
- 发表时间:2018
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:King Fai Farley Law;Shinsuke Fujioka(19名省略);King Fai Farley Law;King Fai Farley Law;King Fai Farley Law;King Fai Farley Law;King Fai Farley Law;King Fai Farley Law;King Fai Farley Law;Honma Ririno;本間りりの;本間りりの;本間りりの;Honma Ririno;本間りりの;本間りりの
- 通讯作者:本間りりの
大腸癌幹細胞特異的な発現パターンを示す転写超保存領域の解析
高度保守的转录区域分析显示结直肠癌干细胞特异性表达模式
- DOI:
- 发表时间:2018
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:King Fai Farley Law;Shinsuke Fujioka(19名省略);King Fai Farley Law;King Fai Farley Law;King Fai Farley Law;King Fai Farley Law;King Fai Farley Law;King Fai Farley Law;King Fai Farley Law;Honma Ririno;本間りりの;本間りりの;本間りりの;Honma Ririno;本間りりの;本間りりの;本間りりの;本間りりの
- 通讯作者:本間りりの
転写超保存領域Uc.266+Aは大腸癌幹細胞において特異的に発現している
高度保守的转录区Uc.266+A在结直肠癌干细胞中特异性表达
- DOI:
- 发表时间:2019
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:King Fai Farley Law;Shinsuke Fujioka(19名省略);King Fai Farley Law;King Fai Farley Law;King Fai Farley Law;King Fai Farley Law;King Fai Farley Law;King Fai Farley Law;King Fai Farley Law;Honma Ririno;本間りりの
- 通讯作者:本間りりの
Expression analysis of transcribed-ultraconserved regions in cancer stem cell population using colorectal cancer organoids
使用结直肠癌类器官对癌症干细胞群中转录超保守区域进行表达分析
- DOI:
- 发表时间:2018
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:King Fai Farley Law;Shinsuke Fujioka(19名省略);King Fai Farley Law;King Fai Farley Law;King Fai Farley Law;King Fai Farley Law;King Fai Farley Law;King Fai Farley Law;King Fai Farley Law;Honma Ririno;本間りりの;本間りりの;本間りりの;Honma Ririno
- 通讯作者:Honma Ririno
大腸癌における癌幹細胞特異的に発現する転写超保存領域の解析
结直肠癌肿瘤干细胞特异表达的高度保守转录区域分析
- DOI:
- 发表时间:2018
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:King Fai Farley Law;Shinsuke Fujioka(19名省略);King Fai Farley Law;King Fai Farley Law;King Fai Farley Law;King Fai Farley Law;King Fai Farley Law;King Fai Farley Law;King Fai Farley Law;Honma Ririno;本間りりの;本間りりの;本間りりの;Honma Ririno;本間りりの
- 通讯作者:本間りりの
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