マクロファージ由来ＶＥＧＦを介した新たな血圧調節機構の解明

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前年度より継続して，後負荷増大による心機能低下を評価するため，マウス横行大動脈縮搾モデルを使用し，マクロファージ特異的ノックアウトを含む各種遺伝子改変マウスにおいて，心機能の低下と心重量の増加の評価を行なった．遺伝子改変マウスの一部で心機能低下を来しやすい傾向を見ており，そのメカニズムについても分子生物学的な手法を用いて，示唆的なデータが得られている．現在はそのメカニズムに関してより詳細に解明するための実験を行なっている．来年度以降も継続して，詳細な分子生物学的，および，病理学的評価を行なっていく予定である．また，ここまでの経過中，細胞特異的なVEGFの役割について，示唆的なデータが得られたため，さらに発展的な知見を得るために，新たなノックアウトマウスの作成やvitroでの解析を行なった．その過程で，心筋細胞特異的なVEGFが後負荷依存性の心肥大を促進する可能性のあるデータを得た．マウス心臓のin vivoでの生理学的な解析に加え，病理学的な手法や分子生物学的な手法を用いて，データを様々な角度から確認した．これらの成果の一部は今年度に開催された学会で発表し，一部は受賞もした．論文については，現在投稿準備の段階であり，近日中に発表できる見通しである．これらの知見を元に，今後は心臓における細胞特異的な低酸素シグナルおよび細胞特異的なVEGFシグナルの役割について，さらに発展的な研究を進めていく予定である．