心臓におけるVEGF-Aの役割を解明し新規心不全治療薬を開発する

阐明VEGF-A在心脏中的作用并开发治疗心力衰竭的新药

• 批准号: 22K16113
• 负责人: 佐藤 達之
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Jichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16113/
• 关键词: 心不全; 血管新生; 心臓; 線維化

心不全は、心臓の収縮または拡張の機能が低下する致死的疾患である。現代では、高齢化などに伴い心不全患者の数が増加しており、心不全パンデミックの時代が到来している。本研究計画では、血管新生を誘導するサイトカインである血管内皮細胞増殖因子-A(Vascular Endothelial Growth Factor-A: 以下VEGF-A)に着目して、新たな心不全療法を開発することを目指している。今年度は心臓に存在する細胞のうち、いくつかの細胞種でVEGF-Aを欠損させるマウスを作成した。更に、心臓病の病態におけるVEGF-Aの役割を明らかにすることを目指して、これらの遺伝子改変マウスに横行大動脈縮窄術による心不全モデル、冠動脈左前下行枝の結紮による心筋梗塞モデルを作成している。一部のマウスにおいて、VEGF-Aの欠損が心不全を増悪させることを示唆するデータを得ている。現在その詳細を、病理学的・分子生物学的手法で解析を進めているところである。また、これらの病態モデルの心臓から、一細胞懸濁液を作成する方法を確立した。この方法で作成された一細胞懸濁液は、フローサイトメーターや一細胞遺伝子発現解析などに活用することができる。現時点ではまず、フローサイトメーターを用いた解析を進めている。上記に加えて、心臓の血管新生を模倣するようなin vitroでのモデルの樹立にも取り組んでいる。このモデルにおいて、VEGF-Aのシグナルを阻害する薬剤を用いて、VEGF-Aの心臓血管新生における役割を検討している。来年度以降は、これらのモデルで得られたデータを統合的に解釈し、心臓病におけるVEGF-Aの働きをより詳細に解明していく予定である。

Insufficiency of the heart, contraction of the heart, contraction of the heart, and reduced function of the heart are diseases that can lead to death. The number of patients with heart insufficiency is increasing, and the era of heart insufficiency is coming. This research plan is to use Vascular Endothelial Growth Factor-A (Vascular Endothelial Growth Factor-A) to induce angiogenesis. The following VEGF-A) is used to treat heart failure, and the new treatment for heart failure is to be used for the treatment of heart failure. This year, the heart of the heart is a cell-existing one, and a VEGF-A cell type is a loss-making one. Update, heart disease, morbid condition, VEGF-A, VEGF-A, clear cut, clear eye, clear heart disease, and heart disease Transverse coarctation of the great arteries is performed for cardiac insufficiency, and ligation of the left anterior descending branch of the coronary artery is performed for myocardial infarction.一のマウスにおいて, VEGF-A's owed damage and incomplete heart, を Increase 悪させることをshows the instigation, するデータをgets ている. Now we are going into detailed analysis of pathological and molecular biological techniques.また, これらのpathological disease モデルの心臓から, a cell suspension is made and the method is established した. The method is to prepare a one-cell suspension of one-cell suspension, one-cell suspension of one-cell suspension and one-cell suspension. The current point is ではまず, フローサイトメーターを and いたanalyze を入めている. The above mentioned に加えて, 心臓のangiogenesis をimitating するようなin vitro でのモデルのEstablishment にもtake りgroup んでいる.このモデルにおいて, VEGF-A のシグナルを hindering する薬剤をいて、VEGF-Aのcardiovascular neoplasiaにおける伒検検している. From next year onwards, the これらのモデルでgetsられたデータをintegrated に解釈し、心VEGF-Aの働きをよりDetailed explanation of the disease is determined by the decision.