高いＸ線視認性および生体内分解性を有する肝臓がん治療用の新規薬剤徐放ビーズ創製

创建具有高 X 射线可见度和生物降解性的用于肝癌治疗的新型缓释药物珠

• 批准号: 18J13148
• 负责人: 尾藤 健太
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-04-25 至 2020-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18J13148/
• 关键词: 薬剤徐放; 生分解性ポリマー; 肝細胞がん; TACE

本研究では，(A)マイクロ流体デバイスを用いて均一な径のTACE用Lipiodol (LPD)/polycaprolactone (PCL) ビーズを連続的に作製すること，(B)ゲル化に関する重要パラメータであるPCLの平均分子量を変えることで，LPD混合比率を増加させ，LPD/PCL材料の生分解性およびX線視認性を制御すること，(C)手術で用いる際に，シリンジ先端やカテーテル内の閉塞を抑制するために，疎水性であるLPD/PCLビーズの表面をゼラチングラフト重合によって親水化し，水中分散性を向上させること，(D)生体内にて分解する材料であること，(E)肝細胞がん治療に用いられる脂溶性抗がん剤ミリプラチン (Miriplatin: MPT) をその材料が含有でき，分解と同時にMPT溶出が可能であること，の五項目を研究目的とし，TACE用血管塞栓物質としてのLPD/PCLビーズの実用性を動物実験により評価することを目的とした．その結果，マイクロ流体デバイスにより作製されたLPD/PCLビーズは表面をゼラチングラフトにより親水化することで，カテーテルを通した血管塞栓が可能であり，高いX線視認性および至適時間における生体内分解性をin vitroおよびin vivoにおいても制御が可能であった．さらに，in vitroにおける実験から，抗がん剤miriplatin (MPT) を溶出することも確認できた．今後，ウサギ肝腫瘍モデルを用いたin vivo実験を経て，非臨床試験を実施することで，新規TACE用の血管塞栓物質としての有効性・安全性が担保されれば，実用化が期待できる医療材料となりうる．

In this study,(A) Lipiodol (LPD)/polycaprolactone (PCL) mixtures for TACE with uniform diameters were prepared for use in fluid chemistry;(B) the average molecular weight of PCL was increased for use in chemistry; and (C) the biodegradability of LPD/PCL materials was determined for use in surgery.(D) In vivo decomposition of materials (E) in liver cells for use in therapy (Miriplatin: MPT) is a material that contains, decomposes, and dissolves MPT. The purpose of this study is to evaluate the usefulness of LPD/PCL for TACE. As a result, the LPD/PCL system has a high visibility in vitro and a high visibility in vivo, and the LPD/PCL system has a high visibility in vivo. In vitro, miriplatin (MPT) is dissolved and confirmed. In the future, it is expected that new vascular occlusive substances for TACE will be used in vivo, in non-clinical trials, and in medical materials with efficacy and safety guarantees.

项目成果

Preparation of a radiopaque and biodegradable microbead surface-modified using air-plasma treatment for transarterial chemoembolization

使用空气等离子体处理制备不透射线且可生物降解的微珠表面修饰用于经动脉化疗栓塞

• 发表时间: 2018
• 作者: Yutaka Okamoto;Kenta Bito;Terumitsu Hasebe;Shunto Maegawa;Kosuke Tomita;Tomohiro Matsumoto;and Atsushi Hotta
• 通讯作者: and Atsushi Hotta

Preparation and evaluation of radiopaque and biodegradable microbeads based on Lipiodol and polycaprolactone for transarterial chemoembolization

用于经动脉化疗栓塞的基于碘化油和聚己内酯的不透射线和可生物降解微珠的制备和评价

• 发表时间: 2018
• 作者: Yutaka Okamoto;Kenta Bito;Terumitsu Hasebe;Shunto Maegawa;Kosuke Tomita;Tomohiro Matsumoto;and Atsushi Hotta
• 通讯作者: and Atsushi Hotta

Ｘ線視認性を有する肝臓がん治療用の新規生分解性マイクロビーズ開発

开发用于 X 射线可视性肝癌治疗的新型可生物降解微珠

• 发表时间: 2019
• 作者: Yutaka Okamoto;Kenta Bito;Terumitsu Hasebe;Tomohiro Matsumoto;and Atsushi Hotta;長谷部光泉，岡本穣，尾藤健太，松本知博，堀田篤
• 通讯作者: 長谷部光泉，岡本穣，尾藤健太，松本知博，堀田篤

生分解性およびX線視認性を有するリピオドール/ポリカプロラクトン血管塞栓ビーズの作製とそのin vivo評価

可生物降解X射线可见碘油/聚己内酯血管栓塞珠的制备及其体内评价

• 发表时间: 2018
• 作者: Kawaguchi K.;Hatano R.;Matsubara M.;Asano S;岡本穣，尾藤健太，松本知博，富田康介，長谷部光泉，堀田篤
• 通讯作者: 岡本穣，尾藤健太，松本知博，富田康介，長谷部光泉，堀田篤

Radiopaque and biodegradable beads fabricated with Lipiodol and polycaprolactone for transarterial chemoembolization

用碘油和聚己内酯制造的不透射线且可生物降解的珠子用于经动脉化疗栓塞

• DOI: 10.1557/adv.2019.122
• 发表时间: 2019
• 期刊: MRS Advances
• 影响因子: 0.8
• 作者: Yutaka Okamoto;Kenta Bito;Terumitsu Hasebe;Tomohiro Matsumoto;and Atsushi Hotta
• 通讯作者: and Atsushi Hotta