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加齢性疾患サルコペニアと転写因子Ｎｒｆ１によるタンパク質恒常性維持の破綻の相関

年龄相关疾病肌肉减少症与转录因子 Nrf1 破坏蛋白质稳态之间的相关性

基本信息

批准号：
18J20672
负责人：
畠中惇至
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Doshisha University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2018
资助国家：
日本
起止时间：
2018-04-25 至 2021-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

サルコペニアとは加齢に伴って筋肉量が減少する疾患であり、その発症による身体機能の低下がさらに筋肉量を減少させるという悪循環に陥る。つまりサルコペニアの克服のためには、発症初期に筋肉量の減少をいかに抑えるかが重要なポイントである。しかしながら、サルコペニアの発症機構の詳細は未だ明らかにされておらず、さらには研究に有用なモデルマウスも少ないのが現状である。そのような現状において、申請者が作製した骨格筋特異的Nrf1ノックアウト（Nrf1MKO）マウスはサルコペニア様病態を呈することを明らかにした。さらにその後の解析から、（１）Nrf1が既報のプロテアソーム構成遺伝子以外にも、細胞の恒常性維持に関わる遺伝子を制御していること、（２）その中でもNrf1が選択的オートファジーを関連遺伝子の発現制御を行っていることを明らかにしてきた。そこで本研究では、Nrf1とサルコペニアとの関連を、選択的オートファジーの面から明らかにすることを目的とする。2020年度はNrf1による選択的オートファジー制御についての精査を行った。具体的には、EGFP融合LC3とp62の共局在、およびEGFPとRFPをタンデムに融合させたp62のプローブを用いて、選択的オートファジーの活性化を確認する実験系を構築した。これらの実験の結果、Nrf1が活性化するプロテアソーム活性低下時に、Nrf1依存的な選択的オートファジーが起こっていることを明らかにした。

The increase in muscle mass is accompanied by a decrease in muscle mass due to diseases and disorders, and a decrease in muscle mass due to poor body function. To overcome this problem, reduce the amount of muscle in the early stages of the disease. The details of the disease development mechanism are not yet clear, and the current situation of the disease development mechanism is not clear. The status quo of the applicant is different from the status quo of the applicant. The applicant is different from the applicant in the status quo. The applicant is different from the applicant in the status quo. The applicant is different from the applicant in the status quo. In addition, Nrf1 can be used to control the expression of genes related to the maintenance of cell constancy,(1) Nrf1 can be used to control the expression of genes related to the selection of genes,(2) Nrf1 can be used to control the expression of genes related to the selection of genes. This study was conducted on the basis of the relationship between NRF1 and NRF 2, and the relationship between NRF1 and NRF 2 was discussed. In 2020, we will conduct a detailed review of the selection process of NRF1. Specifically, EGFP fusion between LC3 and p62 was established in the presence of EGFP and RFP fusion between p62 and EGFP. As a result, Nrf1 becomes active when activity is low, and Nrf1-dependent selection becomes active when activity is low.

项目成果

期刊论文数量（12）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Colorectal cancer addicts ubiquitin-independent 20S proteasomes assembled by the NRF3-POMP axis

结直肠癌成瘾者由 NRF3-POMP 轴组装的不依赖于泛素的 20S 蛋白酶体

DOI：
发表时间：
2019
期刊：
影响因子：
0
作者：
Tsuyoshi Waku;Atsushi Hatanaka;Jun Hamazaki;Takao Hamakubo;Akira Watanabe;Shigeo Murata;Akira Kobayashi
通讯作者：
Akira Kobayashi

Genome-wide transcriptome analyses for NRF1 and NRF3 upon proteasome inhibition

蛋白酶体抑制后 NRF1 和 NRF3 的全基因组转录组分析