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ＭＣＨ神経による睡眠時の記憶消去のメカニズム解明

阐明 MCH 神经在睡眠期间消除记忆的机制

基本信息

批准号：
18J21663
负责人：
伊澤俊太郎
金额：
$ 1.79万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2018
资助国家：
日本
起止时间：
2018-04-25 至 2021-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

これまで本研究課題は、メラニン凝集ホルモン産生神経（Melanin-concentrating hormone-expressing neurons: MCH神経）が、レム睡眠時特異的に記憶の忘却機能を持つことを明らかにした。しかし、MCH神経が活動に伴い放出する多様な神経伝達物質のうち、いずれの物質が記憶制御に働いているのか特定ができていなかった。また、MCH神経が興奮性、抑制性、いずれの神経伝達物質を放出するのかについても、先行研究では両方の主張があり意見が分かれていた。そこで本年度は、MCH神経がグルタミン酸作動性（興奮性）かGABA作動性（抑制性）かの検証を進めることを目指し研究を行った。GAD67-Cre,VGAT-Cre,Vglut2-Creマウスの視床下部外側野に、アデノ随伴ウイルス(AAV)微量注射を用いてCre依存的にtdTomatoを神経核に局在発現させた。3種類位いずれのマウスにおいてもtdTomatoの発現が認められ、免疫染色によって標識したMCH神経とのマージの有無を観察した。結果、VGAT-CreマウスではMCHとtdTomatoは全くマージが無かったのに対し、GAD67-Cre,Vglut2-CreマウスではMCH神経の約80%にtdTomatoが発現していた。MCH神経はGAD67を発現しGABAの合成はできるが、VGATを持たないためその放出はできず、むしろVglut2を通じたグルタミン酸放出によって興奮性の機能を持つことを示す結果である。これまでMCH神経が興奮性、抑制性かの議論が分かれていたのは、興奮性に機能するにも関わらずGAD67を発現するというトリッキーな性質を持つことが要因であったと考えられる。今後はMCH神経の放出するグルタミン酸ついて、記憶や睡眠を含めた多様な機能の解明が期待できる。

This study focuses on the maintenance of memory and forgetting functions specific to sleep in Melanin-concentrating hormone-expressing neurons (MCH). The MCH is the most important part of the brain activity. MCH and MCH are excitatory, inhibitory, and endogenous to the release of neurotransmitter substances. This year, MCH has been conducting research on acid activation (excitatory), GABA activation (inhibitory), and detection. GAD67-Cre,VGAT-Cre,Vglut2-Cre microinjection of Cre dependent tdTomato into the central nervous system was found in the lower lateral field of the optic bed. 3. The presence or absence of MCH was detected by immunostaining. As a result, the VGAT-Cre is about 80% of the MCH and tdTomato. The MCH brain produces GABA synthesis, VGAT production, and Vglut2 production. The MCH system is excitable and inhibitory, and its functions are related to the development of GAD67. In the future, MCH will release various functions such as memory, sleep, etc.

项目成果

期刊论文数量（17）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

REM sleep-active MCH neurons are involved in forgetting hippocampus-dependent memories

DOI：
10.1126/science.aax9238
发表时间：
2019-09-20
期刊：
SCIENCE
影响因子：
56.9
作者：
Izawa, Shuntaro;Chowdhury, Srikanta;Yamanaka, Akihiro
通讯作者：
Yamanaka, Akihiro

SRI International(米国)

SRI国际（美国）

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

Hypothalamic MCH neurons contribute to forgetting of hippocampus dependent memory during REM sleep

下丘脑 MCH 神经元有助于快速眼动睡眠期间海马依赖性记忆的遗忘

DOI：
发表时间：
2019
期刊：
影响因子：
0
作者：
Chowdhury Srikanta;Hung Chi Jung;Izawa Shuntaro;Inutsuka Ayumu;Kawamura Meiko;Kawashima Takashi;Bito Haruhiko;Imayoshi Itaru;Abe Manabu;Sakimura Kenji;Yamanaka Akihiro;伊澤　俊太郎;Izawa Shuntaro
通讯作者：
Izawa Shuntaro

視床下部MCH神経による睡眠中の負の記憶制御

下丘脑 MCH 神经元在睡眠期间的负性记忆控制