哺乳類メスの加齢初期における繁殖能力低下メカニズムの解明：卵管機能とセネッセンス

本研究では、比較的若い段階である前老齢期の卵管機能に焦点を当て、哺乳類メスの加齢初期における繁殖能力低下の原因を明らかにすることを目的とした。動物のメスの繁殖能力は加齢に伴って低下してしまうことが知られる。これまでの研究では繁殖寿命に近い極端な老齢のマウスがモデルとして用いられ、卵巣や子宮の機能低下がその原因であるとされてきた。しかし実際には、卵巣や子宮の機能低下が見られるよりももっと若い時期から繁殖能力低下は始まっている。これまで、卵管は単なる受精の場としてのみ認識され、その機能についてはあまり研究されてこなかった。しかし申請者はこれまでの研究から、比較的若い段階における繁殖能力低下の原因が、卵管の機能異常である可能性を見出していた。そこで本研究では、卵管のどのような機能に異常が生じ、またその機能異常の原因は何であるかを特定することを目指した。本研究では卵管の機能を、排卵された卵と精子が出会う「受精の場」、蠕動運動による卵管液の流れで卵管膨大部まで精子を送り届ける「精子の輸送」、射出された精子がキャパシテーションやハイパーアクチベーションを起こす「精子の受精能獲得の場」の3つに大別した。若齢マウスと前老齢マウスでこれらの機能を比較して、どの機能に加齢に伴う異常が生じているかを検討し、異常を特定することを目指した。具体的には、精子の受精能獲得状態が蛍光変化によって検出できるTg(CAG/su9-DsRed2, Acr3-EGFP)マウスモデルを用いて、精子の輸送及び、受精能獲得の場としての機能の比較を行った。その結果、個体の加齢に伴って精子の輸送に異常が生じることが示唆された。またRNAシークエンスを用いた卵管での網羅的遺伝子発現解析を行い、現在データ解析中である。

本研究では、比較的若い段階である前老齢期の卵管機能に焦点を当て、哺乳類メスの加齢初期における繁殖能力低下の原因を明らかにすることを目的とした。動物のメスの繁殖能力は加齢に伴って低下してしまうことが知られる。これまでの研究では繁殖寿命に近い極端な老齢のマウスがモデルとして用いられ、卵巣や子宮の機能低下がその原因であるとされてきた。しかし実際には、卵巣や子宮の機能低下が見られるよりももっと若い時期から繁殖能力低下は始まっている。これまで、卵管は単なる受精の場としてのみ認識され、その機能についてはあまり研究されてこなかった。しかし申請者はこれまでの研究から、比較的若い段階における繁殖能力低下の原因が、卵管の機能異常である可能性を見出していた。そこで本研究では、卵管のどのような機能に異常が生じ、またその機能異常の原因は何であるかを特定することを目指した。本研究では卵管の機能を、排卵された卵と精子が出会う「受精の場」、蠕動運動による卵管液の流れで卵管膨大部まで精子を送り届ける「精子の輸送」、射出された精子がキャパシテーションやハイパーアクチベーションを起こす「精子の受精能獲得の場」の3つに大別した。若齢マウスと前老齢マウスでこれらの機能を比較して、どの機能に加齢に伴う異常が生じているかを検討し、異常を特定することを目指した。具体的には、精子の受精能獲得状態が蛍光変化によって検出できるTg(CAG/su9-DsRed2, Acr3-EGFP)マウスモデルを用いて、精子の輸送及び、受精能獲得の場としての機能の比較を行った。その結果、個体の加齢に伴って精子の輸送に異常が生じることが示唆された。またRNAシークエンスを用いた卵管での網羅的遺伝子発現解析を行い、現在データ解析中である。