哺乳類メスの加齢初期における繁殖能力低下メカニズムの解明：卵管機能とセネッセンス

阐明雌性哺乳动物早期衰老生殖能力下降的机制：输卵管功能和衰老

• 批准号: 22KJ0671
• 负责人: 丸山 夏海
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2023
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2023-03-08 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22KJ0671/
• 关键词: 生殖生物学

本研究では、比較的若い段階である前老齢期の卵管機能に焦点を当て、哺乳類メスの加齢初期における繁殖能力低下の原因を明らかにすることを目的とした。動物のメスの繁殖能力は加齢に伴って低下してしまうことが知られる。これまでの研究では繁殖寿命に近い極端な老齢のマウスがモデルとして用いられ、卵巣や子宮の機能低下がその原因であるとされてきた。しかし実際には、卵巣や子宮の機能低下が見られるよりももっと若い時期から繁殖能力低下は始まっている。これまで、卵管は単なる受精の場としてのみ認識され、その機能についてはあまり研究されてこなかった。しかし申請者はこれまでの研究から、比較的若い段階における繁殖能力低下の原因が、卵管の機能異常である可能性を見出していた。そこで本研究では、卵管のどのような機能に異常が生じ、またその機能異常の原因は何であるかを特定することを目指した。本研究では卵管の機能を、排卵された卵と精子が出会う「受精の場」、蠕動運動による卵管液の流れで卵管膨大部まで精子を送り届ける「精子の輸送」、射出された精子がキャパシテーションやハイパーアクチベーションを起こす「精子の受精能獲得の場」の3つに大別した。若齢マウスと前老齢マウスでこれらの機能を比較して、どの機能に加齢に伴う異常が生じているかを検討し、異常を特定することを目指した。具体的には、精子の受精能獲得状態が蛍光変化によって検出できるTg(CAG/su9-DsRed2, Acr3-EGFP)マウスモデルを用いて、精子の輸送及び、受精能獲得の場としての機能の比較を行った。その結果、個体の加齢に伴って精子の輸送に異常が生じることが示唆された。またRNAシークエンスを用いた卵管での網羅的遺伝子発現解析を行い、現在データ解析中である。

The purpose of this study is to clarify the causes of low reproductive capacity in mammals during the early stages of reproduction by comparing the different stages of egg tube function in the early stages of reproduction. The reproductive ability of animals is increasing and decreasing. This study found that reproductive life was near the extreme, and the reasons for the low function of the uterus were not obvious. In the middle of the day, the uterus function is low, and the reproductive ability is low. This is the first time that a woman has ever been conceived. The applicant is interested in studying, comparing the reasons for low reproductive capacity and the possibility of abnormal egg tube function. This study indicates the causes of abnormal egg tube function. This study focuses on the functions of oocytes, ovulation, oocyte and sperm production, fertilization field, peristaltic movement, oocyte fluid flow, oocyte expansion, sperm delivery, sperm ejection, fertilization field, sperm acquisition field, etc. If you want to compare the functions of the system, add the functions of the system, and then add the functions of the system. Specific sperm, fertilization can obtain the status of light change, detection of Tg(CAG/su9-DsRed2, Acr3-EGFP), it can be used in the sperm transport and fertilization can obtain the field of function comparison. As a result, the individual's sperm transport is abnormal. The analysis of gene expression in the egg tube is carried out and the analysis of gene expression in the egg tube is carried out