がん特異的酵素活性・細胞内滞留性制御法に基づく革新的BNCT薬剤の創製
基于癌症特异性酶活性和细胞内滞留控制方法创建创新的 BNCT 药物
基本信息
- 批准号:22KJ0664
- 负责人:
- 金额:$ 1.41万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for JSPS Fellows
- 财政年份:2023
- 资助国家:日本
- 起止时间:2023-03-08 至 2024-03-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
前年度までに、食道がん部位などで活性亢進が見られるジペプチジルペプチダーゼ4(DPP-4)を標的としたキノンメチド型BNCTプローブEP-4OCB-FMAの開発に成功している。本プローブを生細胞に適用すると、DPP-4高発現細胞選択的に細胞内に滞留し、十分な細胞内ホウ素濃度を実現可能であることが明らかになっていた。本年度はこのBNCTプローブを用いて、京都大学研究用原子炉(KUR)で中性子照射を行い、培養細胞ならびに担癌モデルマウスでのBNCT治療効果を評価した。まず培養細胞での実験において、培養細胞にEP-4OCB-FMAを曝露後、中性子照射を行い、細胞生存率をコロニーアッセイによって評価した。その結果、DPP-4 positiveであるH226細胞、Caco-2細胞では強い細胞増殖阻害が確認され、この効果はDPP-4阻害剤の共投与によって抑制された。さらにCaco-2細胞においては、既存BNCT薬剤であるBPAよりも優れた細胞増殖阻害能が見られた。次に、H226皮下腫瘍モデルマウスを作成し、in vivoでの評価を行った。まず、EP-4OCB-FMAを腫瘍内投与し、即発ガンマ線分析(PGA)により腫瘍内ホウ素濃度を定量したところ、投与後24時間においても高濃度のホウ素が腫瘍内に滞留していることが示唆された。さらに薬剤を腫瘍内投与してからBNCTを行い、その後約1か月間にわたり腫瘍サイズを計測したところ、薬剤・DPP-4酵素活性・中性子線照射依存的な腫瘍増大抑制が確認された。また、マウスに顕著な体重減少は見られなかったことから、副作用も少ないことが示唆された。以上より、EP-4OCB-FMAが腫瘍細胞選択的な酵素活性をターゲットとし、新たなケミストリーに基づいた有用なBNCT薬剤であることが示唆された。
In the previous year, increased activity was seen in the esophagus, and the development of the Kino Mensch D-type BNCT PRO-4OCB-FMA was successful. The intracellular retention and concentration of DPP-4 in cells selected for this study may be reduced. This year, we will evaluate the effectiveness of BNCT therapy by using Kyoto University's research atomic furnace (KUR) to irradiate and culture cells. The cell viability was evaluated after exposure to EP-4OCB-FMA, moderate sub-irradiation, and cell culture. The results showed that DPP-4 was positive in H226 cells and Caco-2 cells, and the inhibition of proliferation was confirmed. Caco-2 cells were isolated from BNCT cells, and BPA cells were isolated from BNCT cells H226 Subcutaneous swelling, in vivo evaluation EP-4OCB-FMA was used to determine the concentration of the hormone in the tumor and to determine its retention in the tumor 24 hours after administration. In addition, it was confirmed that BNCT was detected in the middle of the month, and DPP-4 enzyme activity was inhibited in the middle of the month. The weight loss is caused by side effects. EP-4OCB-FMA has been shown to be a useful enzyme for tumor cell selection.
项目成果
期刊论文数量(12)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
1細胞レベル分解能で酵素高活性細胞のみをアルキン標識可能な機能性プローブの開発
开发一种功能探针,可以在单细胞水平分辨率下仅用炔烃标记具有高酶活性的细胞
- DOI:
- 发表时间:2023
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:常冨純矢;浦野泰照
- 通讯作者:浦野泰照
キノンメチドケミストリーを応用した 細胞内滞留型小分子BNCT 薬剤の開発
利用醌甲基化物化学开发细胞内滞留小分子 BNCT 药物
- DOI:
- 发表时间:2021
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:常冨純矢;神谷真子;浦野泰照
- 通讯作者:浦野泰照
個別化医療を指向したがん特異的酵素活性標的小分子BNCT薬剤の開発
开发针对癌症特异性酶活性的小分子BNCT药物以实现个性化医疗
- DOI:
- 发表时间:2022
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:常冨純矢;浦野泰照
- 通讯作者:浦野泰照
キノンメチドケミストリーを利用した細胞内滞留型小分子BNCT薬剤の開発
利用醌甲基化物化学开发细胞内滞留小分子 BNCT 药物
- DOI:
- 发表时间:2021
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:常冨純矢;神谷真子;浦野泰照
- 通讯作者:浦野泰照
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常冨 純矢其他文献
がんバイオマーカー酵素活性を利用した細胞内滞留型小分子BNCT薬剤の開発
利用癌症生物标志物酶活性开发细胞内保留小分子BNCT药物
- DOI:
- 发表时间:
2021 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
常冨 純矢;神谷 真子;浦野 泰照 - 通讯作者:
浦野 泰照
常冨 純矢的其他文献
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