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消化管水分挙動解析に基づく薬物-飲食物間相互作用の定量的予測法の確立

基于胃肠水行为分析的药物-食物相互作用定量预测方法的建立

基本信息

批准号：
22KJ1465
负责人：
竹村美由記
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Kanazawa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2023
资助国家：
日本
起止时间：
2023-03-08 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22KJ1465/
关键词：
薬物吸収薬物-飲食物間相互作用浸透圧消化管内水分動態

项目摘要

薬物-飲食物間相互作用による薬物の血中濃度変動は、薬物の性質に対する飲食物の影響に基づく多彩な交絡因子によって生じる。本研究では、飲食に伴う消化管生理環境の変化（浸透圧、pHなど）や薬物固有の性質 (膜透過性、溶解性など)を複合的に解析し、消化管内環境を反映したダイナミックな数理モデルの構築とそれに基づく薬物-飲食物間相互作用の定量的予測法の確立を試みる。吸収低下を巡る薬物-飲料間相互作用において、元来フルーツジュース(FJ)の成分によるOATP2B1の阻害が関与していると考えられている。そこで本年度は、薬物-FJ間相互作用の推定因子に対する寄与解析を行うことを目的として、OATP2B1基質を用い、薬物-FJ間相互作用に影響する浸透圧およびOATP阻害の分離評価を試みた。まず、in situ吸収実験によりラット消化管内の水分挙動を観察したところ、Apple juice (AJ)および高張糖液において浸透圧に依存した水分分泌が観察された。次に、消化管吸収性を検討したところ、その吸収率は高張糖液に比べAJで有意な低下を示した。本現象は、高張糖液併用下では浸透圧効果のみが観察されたのに対し、AJ併用下では、含有成分によるOATP阻害効果を加えた複合的な効果が観察されたと考えられた。同様の傾向が、ラットin vivo経口投与実験においても観察された。以上より、FJ併用による薬物の吸収低下は、浸透圧とOATPによる複合的な影響に起因している可能性が示された。これまで溶液浸透圧に起因した水分変動に基づく薬物の吸収低下は、主に低膜透過性の薬物を用いて検討を行ってきた。しかし、膜透過性や吸収部位の違いにより吸収低下を示さない薬物の存在が推察された。そこで現在は、幅広い膜透過性を有するモデル薬物を用いて、浸透圧に起因した吸収低下と薬物の膜透過性との関係性の定量的解析を試みている。

Food-to-food interaction, food, food and food. In this study, we analyzed the inherent properties (membrane permeability and solubility) of digestive tract physiological environment (impregnation and pH digestion), and the quantitative determination of the interaction between basic food and food was established by the method of quantitative measurement of the interaction between basic food and food. The interaction between materials and materials is very important. The components of FJ are used to prevent the damage of OATP2B1 and to improve the quality of products. This year, the presumptive factors of interaction between materials and materials-FJ were sent and analyzed by the bank. The purpose of the test, the use of OATP2B1-based devices, and the interaction between materials-FJ were impregnated with the effects of interaction between materials and materials. OATP blocking factors were detected and analyzed. The absorption of water in the digestive tract was monitored by in situ and in situ. The movement of water in the digestive tract was detected. The high glucose solution was soaked in high glucose solution by Apple juice (AJ). The water secretion was measured. Second, digestive tract aspiration rate is higher than that of AJ, which is intentionally lower. This sugar solution is used to soak and soak the fruit, to examine the fruit, to use the AJ, to add the complex fruit to check the composition, to block the OATP damage. In the same way, you can use the same word of mouth as you would like to know that you are looking at the in vivo. The above drugs and FJ devices are used to show the possibility that the cause of the infection is affected by the fact that the absorption is low and that it is soaked in the complex of OATP. The reason why the solution is soaked is due to the low absorption of water and the low membrane permeability of the solution. The low absorption rate at the site of membrane permeable and permeable absorption indicates that there is a "speculative effect" in the substance. There is a quantitative analysis of the cause of low absorption, the permeability of the membrane, the quantitative analysis of the permeability of the membrane.