消化管水分挙動解析に基づく薬物-飲食物間相互作用の定量的予測法の確立

基于胃肠水行为分析的药物-食物相互作用定量预测方法的建立

• 批准号: 22KJ1465
• 负责人: 竹村 美由記
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2023
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2023-03-08 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22KJ1465/
• 关键词: 薬物吸収; 薬物-飲食物間相互作用; 浸透圧; 消化管内水分動態

薬物-飲食物間相互作用による薬物の血中濃度変動は、薬物の性質に対する飲食物の影響に基づく多彩な交絡因子によって生じる。本研究では、飲食に伴う消化管生理環境の変化（浸透圧、pHなど）や薬物固有の性質 (膜透過性、溶解性など)を複合的に解析し、消化管内環境を反映したダイナミックな数理モデルの構築とそれに基づく薬物-飲食物間相互作用の定量的予測法の確立を試みる。吸収低下を巡る薬物-飲料間相互作用において、元来フルーツジュース(FJ)の成分によるOATP2B1の阻害が関与していると考えられている。そこで本年度は、薬物-FJ間相互作用の推定因子に対する寄与解析を行うことを目的として、OATP2B1基質を用い、薬物-FJ間相互作用に影響する浸透圧およびOATP阻害の分離評価を試みた。まず、in situ吸収実験によりラット消化管内の水分挙動を観察したところ、Apple juice (AJ)および高張糖液において浸透圧に依存した水分分泌が観察された。次に、消化管吸収性を検討したところ、その吸収率は高張糖液に比べAJで有意な低下を示した。本現象は、高張糖液併用下では浸透圧効果のみが観察されたのに対し、AJ併用下では、含有成分によるOATP阻害効果を加えた複合的な効果が観察されたと考えられた。同様の傾向が、ラットin vivo経口投与実験においても観察された。以上より、FJ併用による薬物の吸収低下は、浸透圧とOATPによる複合的な影響に起因している可能性が示された。これまで溶液浸透圧に起因した水分変動に基づく薬物の吸収低下は、主に低膜透過性の薬物を用いて検討を行ってきた。しかし、膜透過性や吸収部位の違いにより吸収低下を示さない薬物の存在が推察された。そこで現在は、幅広い膜透過性を有するモデル薬物を用いて、浸透圧に起因した吸収低下と薬物の膜透過性との関係性の定量的解析を試みている。

药物食品和饮料相互作用会导致药物和饮料相互作用引起的药物的血液浓度变化，这些混杂因素基于食物和饮料对药物性质的影响。在这项研究中，我们分析了胃肠道生理环境（渗透压，pH等）和药物特异性特性（膜通透性，溶解度等）的变化，并且我们试图构建一种动态的数学模型，以反映胃肠道环境并建立基于药物互动的定量预测方法，以此来互动。据认为，果汁（FJ）对OATP2B1的抑制作用最初被认为与吸收降低有关的药物相互作用涉及。因此，在今年，我们试图分离和评估使用OATP2B1底物影响药物相互作用的渗透压和OATP抑制作用，目的是对Drug-fj相互作用的推测因素进行贡献分析。首先，当通过原位吸收实验观察到大鼠胃肠道中的水行为时，在苹果汁（AJ）和高渗糖溶液中观察到渗透压依赖性水分分泌。接下来，当检查胃肠道吸收时，与高渗糖溶液相比，AJ的吸收率显着降低。认为这种现象仅在渗透作用中观察到与高渗糖溶液结合使用时，而与AJ结合使用，当含有的组件添加OATP抑制作用时，观察到了复杂的效果。在大鼠的口腔给药实验中观察到了类似的趋势。从以上，提出，由于渗透压和OATP的综合作用，由于FJ组合使用而导致的药物吸收减少。到目前为止，主要使用低膜渗透性的药物研究了由于溶液渗透压引起的水波动而减少的药物吸收。但是，据推断，由于膜渗透性和吸收位点的差异，有一种药物不会显示出吸收的降低。因此，我们目前正在尝试使用具有广泛膜渗透性的模型药物来定量分析渗透压降低与药物膜渗透性之间的关系。

项目成果

Quantitative analysis of the effect of osmolality on beverage-drug interaction by evaluating ingredient absorption

通过评估成分吸收来定量分析渗透压对饮料-药物相互作用的影响

• 发表时间: 2022
• 作者: Miyuki Takemura;Yoshiyuki Shirasaka;Sayaka Ogi;Ikumi Tamai
• 通讯作者: Ikumi Tamai

薬物-飲料間相互作用に及ぼす浸透圧およびOATPの影響とその寄与解析

渗透压和OATP对药物-饮料相互作用的影响及其贡献分析

• 发表时间: 2022
• 作者: 竹村美由記;白坂善之;稲永上輝;荻さやか;玉井郁巳
• 通讯作者: 玉井郁巳

Quantitative analysis of the effect of osmolality on beverage-drug interaction by evaluating saccharide absorption

通过评估糖类吸收定量分析渗透压对饮料-药物相互作用的影响

• 发表时间: 2021
• 作者: Miyuki Takemura;Yoshiyuki Shirasaka;Kazuki Inanaga;Sayaka Ogi;Ikumi Tamai
• 通讯作者: Ikumi Tamai

Multiple Transport Mechanisms Involved in the Intestinal Absorption of Metformin: Impact on the Nonlinear Absorption Kinetics

• DOI: 10.1016/j.xphs.2022.01.008
• 发表时间: 2022-04-15
• 期刊: JOURNAL OF PHARMACEUTICAL SCIENCES
• 影响因子: 3.8
• 作者: Shirasaka, Yoshiyuki;Seki, Maria;Inoue, Katsuhisa
• 通讯作者: Inoue, Katsuhisa

Effect of ingested fluid volume and solution osmolality on intestinal drug absorption: Impact on drug interaction with beverages

• DOI: 10.1016/j.ejps.2022.106136
• 发表时间: 2022-02-15
• 期刊: EUROPEAN JOURNAL OF PHARMACEUTICAL SCIENCES
• 影响因子: 4.6
• 作者: Funai, Yuta;Takemura, Miyuki;Shirasaka, Yoshiyuki
• 通讯作者: Shirasaka, Yoshiyuki