Molecular Mechanism of Imidazole Dipeptide for Improvement of Social Function

点击翻译按钮获取中文摘要

自閉スペクトラム症（ASD）の中核症状とされている社会性を改善するような薬剤はこれまで見つかっていない。社会性行動に広く関与しているペプチドホルモンであるオキシトシン（OT）が治療薬として注目されているが、OTの頻回投与での改善効果には一貫した知見が得られておらず、臨床応用には至っていない。そこで、我々は、内在性OTの分泌を促す分子の発見が、社会性障害改善効果をもたらす治療薬となりうるのではないかと考えた。本研究では、先行研究で得られている知見からOT分泌への関与が示唆されるカルノシンの社会性機能改善分子機序の解明にむけた研究を行うことにした。ジペプチドであるカルノシンの投与効果について以下の研究を計画した。一つ目に、カルノシンによる種々のASDモデルマウスの社会性行動障害の改善効果及びその投与経路についての検証、二つ目に、カルノシンによるOT分泌メカニズムの解明、三つ目に 類似ペプチドアンセリンの効果の検証を行う予定であった。我々は、現在までに、CD157遺伝子ノックアウトマウス(ASDモデルマウス）の社会性行動障害がカルノシン投与により回復し、OT神経回路の活性化及びOTの分泌上昇により社会性行動障害が改善する可能性を示唆した論文を令和3年度に発表した（Tsuji, T., et al., Nutrients 14: 803, 2022）。引き続き、令和4年度には、バルプロ酸胎内暴露マウス（ASDモデルマウス）において、カルノシン投与により社会性行動障害が改善することを示唆するデータを得た。現在、社会性行動障害の改善にOT神経回路が関与するか否かを検討している。