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Molecular Mechanism of Imidazole Dipeptide for Improvement of Social Function

咪唑二肽改善社会功能的分子机制

基本信息

批准号：
22KJ1469
负责人：
辻知陽
金额：
$ 2.33万
依托单位：
Kanazawa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2023
资助国家：
日本
起止时间：
2023-03-08 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

自閉スペクトラム症（ASD）の中核症状とされている社会性を改善するような薬剤はこれまで見つかっていない。社会性行動に広く関与しているペプチドホルモンであるオキシトシン（OT）が治療薬として注目されているが、OTの頻回投与での改善効果には一貫した知見が得られておらず、臨床応用には至っていない。そこで、我々は、内在性OTの分泌を促す分子の発見が、社会性障害改善効果をもたらす治療薬となりうるのではないかと考えた。本研究では、先行研究で得られている知見からOT分泌への関与が示唆されるカルノシンの社会性機能改善分子機序の解明にむけた研究を行うことにした。ジペプチドであるカルノシンの投与効果について以下の研究を計画した。一つ目に、カルノシンによる種々のASDモデルマウスの社会性行動障害の改善効果及びその投与経路についての検証、二つ目に、カルノシンによるOT分泌メカニズムの解明、三つ目に類似ペプチドアンセリンの効果の検証を行う予定であった。我々は、現在までに、CD157遺伝子ノックアウトマウス(ASDモデルマウス）の社会性行動障害がカルノシン投与により回復し、OT神経回路の活性化及びOTの分泌上昇により社会性行動障害が改善する可能性を示唆した論文を令和3年度に発表した（Tsuji, T., et al., Nutrients 14: 803, 2022）。引き続き、令和4年度には、バルプロ酸胎内暴露マウス（ASDモデルマウス）において、カルノシン投与により社会性行動障害が改善することを示唆するデータを得た。現在、社会性行動障害の改善にOT神経回路が関与するか否かを検討している。

The core symptoms of autism spectrum disorder (ASD) are social and improved. Social Action に広く关与しているペプチドホルモンであるオキシトシン（OT）がtreatment薬としてAttentionされているが, OTのfrequency return and でのimproving effect には consistent した知见が得られておらず, clinical use には到っていない.そこで, I は, intrinsic OT secretion stimulating molecule の発见が, social disorder improvement effect をもたらすtreatment 薬となりうるのではないかとtestえた. The purpose of this study and the pilot study is to understand the secretion of OT and to instruct it.カルノシンのsocial function improvement molecular machine sequence の明にむけた research を行うことにした.ジペプチドであるカルノシンのinvestment effect についてThe followingのresearchをplanした.一つ目に、カルノシンによるkind 々のASD モデルマウスのsocial mobility impairment improvement effect and びそのInvest in the 猌路についての検证, 二つ目に, カルノシンによるOT secretion メカニズムの解明, 三つ目にSimilar to ペプチドアンセリンの Effect の検证を行う Predetermined であった. I 々は, now までに, CD157 伝子ノックアウトマウス(AS Dモデルマウス)のsocial action disorderがカルノシンinvestment and replyによりし, Activation of the OT neurocircuit and increased secretion of OT. Possibility of improvement of social mobility impairment and improvement of OT. Thesis. Reiwa 3rd year. (Tsuji, T., et al., Nutrients 14: 803, 2022). Hikiko, Reiwa 4th year Kako, ASD モデルマウス)いて, カルノシンinvested in によりsocial behavioral impairment and improved it. Nowadays, the improvement of social mobility impairment is related to the OT Shinji circuit.

项目成果

期刊论文数量（6）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Early-onset of social communication and locomotion activity in F2 pups of a valproic acid-induced mouse model of autism

丙戊酸诱导的自闭症小鼠模型 F2 幼仔的早期社会交流和运动活动

DOI：
10.1016/j.neulet.2022.136827
发表时间：
2022
期刊：
Neuroscience letters
影响因子：
2.5
作者：
Tsuji C;Furuhara K;Mizutani R;Minami K;Fu P;Zhong J;Higashida H;Yokoyama S;Tsuji T.
通讯作者：
Tsuji T.

Oxytocin administration modulates the complex type of ultrasonic vocalisation of mice pups prenatally exposed to valproic acid

催产素的施用调节了产前暴露于丙戊酸的幼鼠的复杂类型的超声波发声

DOI：
10.1016/j.neulet.2021.135985
发表时间：
2021
期刊：
Neuroscience Letters
影响因子：
2.5
作者：
Tsuji Takahiro;Mizutani Ryuko;Minami Kana;Furuhara Kazumi;Fujisaku Tomoaki;Pinyue Fu;Jing Zhong;Tsuji Chiharu
通讯作者：
Tsuji Chiharu