Molecular Mechanism of Imidazole Dipeptide for Improvement of Social Function

咪唑二肽改善社会功能的分子机制

• 批准号: 22KJ1469
• 负责人: 辻 知陽
• 金额: $ 2.33万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2023
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2023-03-08 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22KJ1469/
• 关键词: カルノシン; 自閉症モデルマウス; バルプロ酸; オキシトシン; 社会性行動障害; 自閉症

自閉スペクトラム症（ASD）の中核症状とされている社会性を改善するような薬剤はこれまで見つかっていない。社会性行動に広く関与しているペプチドホルモンであるオキシトシン（OT）が治療薬として注目されているが、OTの頻回投与での改善効果には一貫した知見が得られておらず、臨床応用には至っていない。そこで、我々は、内在性OTの分泌を促す分子の発見が、社会性障害改善効果をもたらす治療薬となりうるのではないかと考えた。本研究では、先行研究で得られている知見からOT分泌への関与が示唆されるカルノシンの社会性機能改善分子機序の解明にむけた研究を行うことにした。ジペプチドであるカルノシンの投与効果について以下の研究を計画した。一つ目に、カルノシンによる種々のASDモデルマウスの社会性行動障害の改善効果及びその投与経路についての検証、二つ目に、カルノシンによるOT分泌メカニズムの解明、三つ目に 類似ペプチドアンセリンの効果の検証を行う予定であった。我々は、現在までに、CD157遺伝子ノックアウトマウス(ASDモデルマウス）の社会性行動障害がカルノシン投与により回復し、OT神経回路の活性化及びOTの分泌上昇により社会性行動障害が改善する可能性を示唆した論文を令和3年度に発表した（Tsuji, T., et al., Nutrients 14: 803, 2022）。引き続き、令和4年度には、バルプロ酸胎内暴露マウス（ASDモデルマウス）において、カルノシン投与により社会性行動障害が改善することを示唆するデータを得た。現在、社会性行動障害の改善にOT神経回路が関与するか否かを検討している。

Autistic ス ペ ク ト ラ ム disorder (ASD) の nuclear symptoms と さ れ て い る social を improve す る よ う な 薬 tonic は こ れ ま で see つ か っ て い な い. Social action に hiroo く masato and し て い る ペ プ チ ド ホ ル モ ン で あ る オ キ シ ト シ ン treatment (OT) が 薬 と し て attention さ れ て い る が, OT の frequency back to cast and で の improve working fruit に は consistently し た knowledge が have ら れ て お ら ず, clinical 応 に は to っ て い な い. そ こ で, I 々 は, internal secretion OT の を promote す molecular の 発 see が, social handicap of improving working fruit を も た ら す treatment 薬 と な り う る の で は な い か と exam え た. This study で は, leading research で ら れ て い る knowledge か ら OT secretion へ の masato and が in stopping さ れ る カ ル ノ シ ン の social function improved molecular machine sequence の interpret に む け た を line う こ と に し た. Youdaoplaceholder0 ジペプチドであるカ ノシ ノシ ノシ ノシ ジペプチドであるカ investment results に て て て the following <s:1> research を project た た. A つ に, カ ル ノ シ ン に よ る kind 々 の ASD モ デ ル マ ウ ス の social action handicap of の improve working fruit and び そ cast with 経 の way に つ い て の 検 certificate, 2 つ に, カ ル ノ シ ン に よ る OT secretion メ カ ニ ズ ム の uttered, three つ mesh に similar ペ プ チ ド ア ン セ リ ン の unseen fruit の 検 line card を う designated で あ っ た. I 々 は, now ま で に, CD157 but 伝 ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス (ASD モ デ ル マ ウ ス) の social action handicap of が カ ル ノ シ ン cast with に よ り reply し, OT god 経 loop の activeness and び OT の secreted rise に よ り social action handicap of が improve す を る possibility in stopping し を た paper makes and 3 year に 発 table し た (Tsu ji, T., et al., Nutrients 14: 803, 2022. Lead き 続 き, make and 4 year に は, バ ル プ ロ acid prenatal exposure マ ウ ス (ASD モ デ ル マ ウ ス) に お い て, カ ル ノ シ ン cast with に よ り social action handicap of が improve す る こ と を in stopping す る デ ー タ を た. Now, social action hinders the improvement of the にOT neural circuit が and する を検 no を検 を検 discuss <s:1> て る る る.

项目成果

Early-onset of social communication and locomotion activity in F2 pups of a valproic acid-induced mouse model of autism

丙戊酸诱导的自闭症小鼠模型 F2 幼仔的早期社会交流和运动活动

• DOI: 10.1016/j.neulet.2022.136827
• 发表时间: 2022
• 期刊: Neuroscience letters
• 影响因子: 2.5
• 作者: Tsuji C;Furuhara K;Mizutani R;Minami K;Fu P;Zhong J;Higashida H;Yokoyama S;Tsuji T.
• 通讯作者: Tsuji T.

Oxytocin administration modulates the complex type of ultrasonic vocalisation of mice pups prenatally exposed to valproic acid

催产素的施用调节了产前暴露于丙戊酸的幼鼠的复杂类型的超声波发声

• DOI: 10.1016/j.neulet.2021.135985
• 发表时间: 2021
• 期刊: Neuroscience Letters
• 影响因子: 2.5
• 作者: Tsuji Takahiro;Mizutani Ryuko;Minami Kana;Furuhara Kazumi;Fujisaku Tomoaki;Pinyue Fu;Jing Zhong;Tsuji Chiharu
• 通讯作者: Tsuji Chiharu