がん患者の難治性疼痛治療に資する新規オピオイド使用法の確立

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1. OPRM1 SNPに基づく個別化オピオイド疼痛治療に向けた前向き観察研究オピオイドの効果発現には個人差が存在し、その主な原因として、オピオイド標的受容体であるμオピオイド受容体の遺伝子多型（OPRM1 SNP）が注目されている。そこで本研究では、OPRM1 SNPが各オピオイドの鎮痛効果に及ぼす影響を検証した。昨年度に引き続き、質問票を用いてオピオイド開始前後での疼痛強度を記録するとともに、有害事象の評価、血液サンプルの採取ならびにSNP解析、診療記録を用いた患者背景因子の調査を実施した。2. QT延長高リスク患者へのメサドン導入法の提案メサドンはQT延長などの重篤な副作用を有するが、他のオピオイドでも十分な鎮痛効果が得られない難治性がん疼痛に対して効果を示すため、QT延長の高リスク患者であっても使用せざるを得ない場合がある。そこで、QT延長や心疾患を有する患者にメサドンを安全に導入する方法を検討した結果、先行オピオイド使用量が少ない時期にメサドンを開始し、メサドン使用量を比較的少量に抑えることで、QT延長高リスク患者に対しても安全にメサドンを導入できる可能性が示された。3. メサドン誘発性眠気の要因の特定および眠気を防ぐ換算比の検討メサドンの開始量は、先行オピオイドの経口モルヒネ換算一日量に基づいた換算表に従い決められる。換算表には幅があるため、先行オピオイドからメサドンへ変更する際にメサドンが過量になり、眠気発現率が上昇する可能性が考えられる。そこで、メサドン誘発性眠気の要因を調査した結果、先行オピオイドの経口モルヒネ換算量ならびにメサドン開始量が特定されたため、眠気を発現せず先行オピオイドからメサドンへ変更する際の換算比を求めた。