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Generation and analysis of elephantized mice for elucidation of carcinogenic resistance mechanisms

大象小鼠的产生和分析用于阐明致癌抗性机制

基本信息

批准号：
22KJ2299
负责人：
山崎匡太郎
金额：
$ 1.09万
依托单位：
Tottori University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2023
资助国家：
日本
起止时间：
2023-03-08 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22KJ2299/
关键词：
発癌抑制ゾウ化マウスマウス人工染色体 LIF6 TP53RTG12

项目摘要

ゾウ化マウス、すなわち、ゾウが有する発癌抑制に関わる遺伝子とその制御領域を一括して保持するマウスを作製することで、発癌抑制機構を解析する研究基盤を整備することを目的とする。さらに、発癌抑制機構を備えたモデルマウスを用いて発癌抑制に寄与する新規遺伝子やその機能を解明し、これまで提唱されていない新たな癌予防法のコンセプトの確立に貢献する。以下の4項目に従って研究を実施し、高い発癌抵抗性を有するマウスモデルを確立し解析を行う。項目(1): ゾウの制御領域を持つLIF6がマウス細胞内で動作することを確認。項目(2): ゾウの制御領域を持つTP53RTG12がマウス細胞内で動作することを確認。項目(3): Inhibitory carcinogenesis inhibition-mouse artificial chromosome (CI-MAC)を作製。項目(4): CI-MACを全身に保持しゾウの発癌抑制機構を有するCIマウス作製、発癌誘導に対する抵抗性を解析。令和4年度は以下の内容を実施した。項目(1)/(3): ゾウ細胞NaNaIからLIF6と制御領域をクローニングし、CHO細胞内のMACへ搭載しCI-MAC(LIF6)を構築した。このCI-MAC(LIF6)をマウスES細胞に移入しmES(LIF6-MAC)を樹立した。クローンの樹立過程においては、搭載したLIF6領域に結合するプローブを用いた染色体解析により、LIF6領域1コピーが搭載されたMACが核内で独立に維持されていることを確認した。さらに、DNAダメージに対してLIF6がマウスの転写因子等による生理的発現制御を受けることを確認するために、DNAダメージを誘導した細胞のLIF発現を定量評価するRT-qPCRを実施した。項目(4): mES(LIF6-MAC)を用いてCI-MAC(LIF6)保持マウスを作製した。

The study of cancer prevention and control mechanisms In addition, the cancer prevention mechanism is equipped with a new mechanism for cancer prevention. The following four research projects were carried out to establish the analysis of high cancer resistance. Item (1): Confirmation of the control field of the LIF6. Item (2): TP53 RTG12: Verification of intracellular action in the control field. Project (3): Inhibitor carcinogenesis inhibition-mouse artificial chromosome (CI-MAC). Item (4): Analysis of CI-MAC resistance to cancer induction and its systemic maintenance The following contents shall be implemented in the fourth year of the order Project (1)/(3): Construction of CI-MAC(LIF6) in CHO cells CI-MAC(LIF6) is a new type of ES. In the process of establishing the system, the LIF6 domain is combined with the chromosome analysis system, and the LIF6 domain is combined with the MAC domain. The expression of LIF in the cells was determined by PCR. Item (4): mES(LIF6-MAC) is maintained in CI-MAC(LIF6).