Development of new therapeutic strategies for regulating macrophage activation by natural compounds

开发通过天然化合​​物调节巨噬细胞活化的新治疗策略

• 批准号: 23659204
• 负责人: TAKEYA Motohiro
• 金额: $ 2.33万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-23659204/
• 关键词: マクロファージ; 古典的活性化; オルタナティブ活性化; 天然化合物; corosolic acid; STAT3; onionin A

Macrophages are variously activated in disease environment. For example, M1-activated macrophages are involved in obesity and atherosclerosis, whereas M2-activated tumor-associated macrophages promote tumor progression. To develop new therapeutic strategies we identified several compounds that regulate M1- or M2-activation of macrophages by screening the library of natural compounds. Among them, colosolic acid and onionin A suppressed tumor progression by means of suppressing STAT3 activation. These two compounds significantly suppressed subcutaneous tumor development and lung metastasis in a murine sarcoma model. Through these results, application of colosolic acid and onionin A is considered a potential new anticancer therapy targeting macrophage activation.

在疾病环境中，巨噬细胞被不同程度地激活。例如，M1激活的巨噬细胞参与肥胖和动脉粥样硬化，而M2激活的肿瘤相关巨噬细胞促进肿瘤进展。为了开发新的治疗策略，我们通过筛选天然化合物的文库，鉴定了几种调节巨噬细胞M1或M2活化的化合物。其中，熊果酸和洋葱素A通过抑制STAT3活化来抑制肿瘤进展。这两种化合物在鼠肉瘤模型中显著抑制皮下肿瘤发展和肺转移。通过这些结果，应用熊果酸和洋葱素A被认为是一种潜在的新的靶向巨噬细胞活化的抗癌疗法。

项目成果

Corosolic acid enhances the antitumor effects of chemotherapy on epithelial ovarian cancer by inhibiting signal transducer and activator of transcription 3 signaling.

• DOI: 10.3892/ol.2013.1591
• 发表时间: 2013-12
• 期刊: Oncology letters
• 影响因子: 2.9
• 作者: Fujiwara Y;Takaishi K;Nakao J;Ikeda T;Katabuchi H;Takeya M;Komohara Y
• 通讯作者: Komohara Y

がん間質におけるマクロファージ : 腫瘍随伴マクロファージ(TAM)の役割とそのマーカー

癌症基质中的巨噬细胞：肿瘤相关巨噬细胞（TAM）及其标记物的作用

• 发表时间: 2014
• 期刊: 病理と臨床
• 作者: 菰原義弘;竹屋元裕
• 通讯作者: 竹屋元裕

大腸癌における所属リンパ節のCD169陽性マクロファージはCD8陽性Tリンパ球の腫瘍組織内浸潤に関与し、新しい予後因子となる

结直肠癌区域淋巴结CD169阳性巨噬细胞参与CD8阳性T淋巴细胞向肿瘤组织的浸润，成为新的预后因素。

• 发表时间: 2013
• 作者: 大西紘二;菰原義弘;西東洋一;竹屋元裕
• 通讯作者: 竹屋元裕

新しい概念によるがん治療：標的細胞としての腫瘍内浸潤マクロファージ

肿瘤治疗新理念：瘤内浸润巨噬细胞为靶细胞

• 发表时间: 2013
• 作者: 菰原義弘;竹屋元裕
• 通讯作者: 竹屋元裕

マクロファージの活性化を制御するCorosolic acidの骨肉腫移植モデルマウスにおける効果の検討

检查科罗索酸对骨肉瘤移植模型小鼠调节巨噬细胞活化的作用

• 发表时间: 2012
• 作者: 藤原章雄;Horlad Hasita ;菰原義弘;大西紘二;池田剛;竹屋元裕
• 通讯作者: 竹屋元裕