Development of a new miRNA delivery system for targeting cancer stem cells

开发针对癌症干细胞的新型 miRNA 递送系统

• 批准号: 23659626
• 负责人: UEDA Shinobu
• 金额: $ 2.16万
• 依托单位: Tokyo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-23659626/
• 关键词: 乳がん; miRNA; エキソソーム; がん; microRNA; 癌

It is known to dysregulation of microRNAs contribution to the development and progression of cancers. MiRNAs in serum correlate with the cancer, cardiovascular disorders and the various types of diseases. In addition, extracellular miRNAs have been detected in exosomes isolated from numerous body fluids including serum. In this study, we examined whether exosomes were a new useful tools for gene delivery in a model of cancer. Modified exosomes with the GE11 peptide that binds to EGFR including let-7a were prepared (let-7a/GE11 exosomes). let-7a/GE11 exosomes were intravenously injected into Rag2-/- mice transplanted breast cancer cells (HCC-70). After four injections, let-7a/GE11 exosomes markedly suppressed tumor growth. These results suggest that exosomes may provide an effective miRNA delivery system for cancer therapy.

众所周知，microrna的失调有助于癌症的发生和进展。血清mirna与癌症、心血管疾病及各类疾病相关。此外，在从包括血清在内的许多体液中分离的外泌体中检测到细胞外mirna。在这项研究中，我们研究了外泌体是否是癌症模型中基因传递的一种新的有用工具。制备了带有GE11肽的修饰外泌体，包括let-7a （let-7a/GE11外泌体），该外泌体与EGFR结合。将let-7a/GE11外泌体静脉注射到Rag2-/-小鼠移植的乳腺癌细胞（HCC-70）中。四次注射后，let-7a/GE11外泌体明显抑制肿瘤生长。这些结果表明外泌体可能为癌症治疗提供一种有效的miRNA传递系统。

项目成果

マウスに経口投与したエクソソームの生体内での安定性と分布．

小鼠口服外泌体的体内稳定性和分布。

• 发表时间: 2012
• 作者: 髙梨 正勝;須藤 カツ子;大野 慎一郎;上田 しのぶ;石川 章夫;黒田 雅彦
• 通讯作者: 黒田 雅彦

KLF5は腸管腫瘍形成に必須である

KLF5 对于肠道肿瘤发生至关重要

• 发表时间: 2012
• 作者: 仲矢 丈雄;眞田 昌;眞鍋 一郎;深山 正久;小川 誠司;黒田 雅彦;永井 良三
• 通讯作者: 永井 良三

新規核酸を用いた血管新生網膜症に対する分子標的治療法の開発．

使用新型核酸开发针对新生血管性视网膜病的分子靶向疗法。

• 发表时间: 2013
• 作者: Suzuki H;Asakawa A;Li JB;Tsai M;Amitani H,Ohinata K;Komai M;Inui A.;高梨 正勝
• 通讯作者: 高梨 正勝

Delivery of antitumor molecules to the EGFR expressing cancer using EGF expressing exosomes

使用表达 EGF 的外泌体将抗肿瘤分子递送至表达 EGFR 的癌症

• 发表时间: 2011
• 作者: Ohno S;Ueda S;Ishikawa A;FujitaK;Takanashi M;Kuroda M
• 通讯作者: Kuroda M

高効率にがん抑制効果を発揮するmiR-34aの新規形状の探索

寻找具有高效癌症抑制作用的新型miR-34a

• 发表时间: 2013
• 作者: 大野慎一郎;板野華蓮;柏迫幹絵;大木忠明;水谷隆之;須藤カツ子;高梨正勝;黒田雅彦
• 通讯作者: 黒田雅彦