Rational Design of Intracellular Anticancer Drug Delivery: Nanocarriers Bearing Two-step Degradation Mechanism

细胞内抗癌药物递送的合理设计：具有两步降解机制的纳米载体

• 批准号: 24650279
• 负责人: OOYA Tooru
• 金额: $ 1.91万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-24650279/
• 关键词: ナノキャリア; プロドラッグ; グルタチオントランスフェラーゼ; 抗がん剤; 細胞内取り込み; デンドリマー; リポソーム; ミセル; ナノバイオ; 薬物送達システム; 細胞・組織; ナノ材料; 薬学; 生体分子

A glutathione-p-nitroaniline conjugate was synthesized and examined binding of the conjugate with glutathione S-transferase (GST). When the conjugate was titrated with GST, absorbance increased with increasing concentration of GST, suggesting the binding the conjugate with GST. In addition, p-nitroaniline release was observed in the presence of GST. As for the design of nanocarriers for the prodrug, polyglycerol dendrimers (PGDs) were subjected and examined to clarify their interaction with the anti-cancer drug, 5-fluorouracil (5-Fu). The results of 19F-, 1H-NMR and fluorescence spectroscopy to confirm that PGD could encapsulate 5-Fu under aqueous conditions. Another examination of nanocarrier preparations, a liposome consisting of PGD-based phospholipids and a polymeric micelle consisting of vitamin E and a biocompatible polymer.Through these studies, novel smart nanocarries in combination with the produg system toward GST targeting are feasible in near future.

合成了谷胱甘肽-P-硝基苯胺偶联物并检查了与谷胱甘肽S-转移酶（GST）的结合物的结合。当偶联物用GST滴定时，吸光度随着GST浓度的增加而增加，表明与GST结合了结合。另外，在GST存在下观察到p-硝基氨酸释放。至于对前药的纳米载体的设计，对多甘油树突聚合物（PGD）进行了检查并检查以澄清其与抗癌药物5-氟尿嘧啶（5-FU）的相互作用。 19F-，1H-NMR和荧光光谱的结果确认PGD可以在水性条件下封装5-FU。对纳米载体制剂的另一项检查，由PGD基磷脂组成的脂质体和由维生素E和生物相容性聚合物组成的聚合物胶束。通过这些研究，新型的智能纳米载液结合使用Produg os ful of Produg to to GST靶标。

项目成果

Effect of Nano-sized Polyols on Cell Death and Cellular Activation

纳米多元醇对细胞死亡和细胞激活的影响

• 发表时间: 2013
• 作者: 板倉幸枝;大谷 亨;T. Ooya
• 通讯作者: T. Ooya

グリセロールデンドロンを有する機能性界面の調製

甘油树枝功能界面的制备

• 作者: 岡田 健太郎;川島 裕司;大谷 亨;竹内 俊文
• 通讯作者: 竹内 俊文

Fabrication of Bioerodible Softmaterials Using a Wet-Type Atomization Unit

使用湿式雾化装置制造可生物侵蚀的软材料

• 发表时间: 2013
• 作者: T. Ooya;M. Mori;K. Takeyama
• 通讯作者: K. Takeyama

両親媒性デンドリティック脂質からなる自己集合体の調製

两亲性树突状脂质自组装体的制备

• 发表时间: 2014
• 作者: 川島裕司;大谷亨
• 通讯作者: 大谷亨

グルタチオントラスフェーゼを標的としたプロドラッグの合成

靶向谷胱甘肽转相的前药的合成

• 发表时间: 2013
• 作者: 山嵜智哉;大谷亨
• 通讯作者: 大谷亨