Rational Design of Intracellular Anticancer Drug Delivery: Nanocarriers Bearing Two-step Degradation Mechanism

细胞内抗癌药物递送的合理设计：具有两步降解机制的纳米载体

• 批准号: 24650279
• 负责人: OOYA Tooru
• 金额: $ 1.91万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-24650279/
• 关键词: ナノキャリア; プロドラッグ; グルタチオントランスフェラーゼ; 抗がん剤; 細胞内取り込み; デンドリマー; リポソーム; ミセル; ナノバイオ; 薬物送達システム; 細胞・組織; ナノ材料; 薬学; 生体分子

A glutathione-p-nitroaniline conjugate was synthesized and examined binding of the conjugate with glutathione S-transferase (GST). When the conjugate was titrated with GST, absorbance increased with increasing concentration of GST, suggesting the binding the conjugate with GST. In addition, p-nitroaniline release was observed in the presence of GST. As for the design of nanocarriers for the prodrug, polyglycerol dendrimers (PGDs) were subjected and examined to clarify their interaction with the anti-cancer drug, 5-fluorouracil (5-Fu). The results of 19F-, 1H-NMR and fluorescence spectroscopy to confirm that PGD could encapsulate 5-Fu under aqueous conditions. Another examination of nanocarrier preparations, a liposome consisting of PGD-based phospholipids and a polymeric micelle consisting of vitamin E and a biocompatible polymer.Through these studies, novel smart nanocarries in combination with the produg system toward GST targeting are feasible in near future.

合成谷胱甘肽-对硝基苯胺缀合物，并检测缀合物与谷胱甘肽S-转移酶（GST）的结合。当用GST滴定缀合物时，吸光度随着GST浓度的增加而增加，表明缀合物与GST结合。此外，在GST存在下观察到对硝基苯胺释放。至于前药的纳米载体的设计，聚甘油树枝状聚合物（PGDs）进行了研究，以澄清它们与抗癌药物5-氟尿嘧啶（5-Fu）的相互作用。19 F-NMR、1H-NMR和荧光光谱的结果证实了PGD在水溶液条件下可以包封5-Fu。另一项研究的纳米载体制剂，脂质体组成的PG D为基础的磷脂和聚合物胶束组成的维生素E和生物相容性polymeris.Through这些研究，新的智能纳米载体组合的produg系统对GST靶向在不久的将来是可行的。

项目成果

Effect of Nano-sized Polyols on Cell Death and Cellular Activation

纳米多元醇对细胞死亡和细胞激活的影响

• 发表时间: 2013
• 作者: 板倉幸枝;大谷 亨;T. Ooya
• 通讯作者: T. Ooya

Fabrication of Bioerodible Softmaterials Using a Wet-Type Atomization Unit

使用湿式雾化装置制造可生物侵蚀的软材料

• 发表时间: 2013
• 作者: T. Ooya;M. Mori;K. Takeyama
• 通讯作者: K. Takeyama

グリセロールデンドロンを有する機能性界面の調製

甘油树枝功能界面的制备

• 作者: 岡田 健太郎;川島 裕司;大谷 亨;竹内 俊文
• 通讯作者: 竹内 俊文

両親媒性デンドリティック脂質からなる自己集合体の調製

两亲性树突状脂质自组装体的制备

• 发表时间: 2014
• 作者: 川島裕司;大谷亨
• 通讯作者: 大谷亨

グルタチオン誘導体とグルタチオントランスフェラーゼとの結合評価

谷胱甘肽衍生物与谷胱甘肽转移酶结合的评价

• 发表时间: 2014
• 作者: 板倉幸枝;大谷 亨
• 通讯作者: 大谷 亨