Analysis of a mouse model of diffuse-type gastric cancer

弥漫型胃癌小鼠模型分析

• 批准号: 24650609
• 负责人: YUASA Yasuhito
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-24650609/
• 关键词: 胃がん; マウスモデル; 治療薬; E-カドヘリン; p53; エピジェネティクス; 遺伝子改変動物; 抗がん剤; がん幹細胞

We have reported an E-cadherin/p53 double conditional knockout (DCKO) mouse line as the first genetically engineered diffuse-type gastric cancer (DGC), which recapitulates human DGC morphologically and molecularly. Recently, we have also established mouse DGC (MDGC) cell lines from primary tumors and lymph node metastases of the DCKO mice. We observed that the expression levels of epigenetic modulators and frequently methylated genes were up- and down-regulated in mouse primary DGC, respectively. Treatment with some epigenetic inhibitors induced differentiation and attenuated sphere formation of the MDGC cell lines in vitro. Moreover, we could validate tumor-suppressing activity of these agents in vivo. These results suggest that epigenetic alterations may play significant roles in diffuse-type gastric carcinogenesis and support to develop a relevant therapeutic strategy in human DGC.

我们报道了E-钙粘蛋白/p53双条件敲除（DCKO）小鼠系，是第一个基因设计的弥漫性弥漫性胃癌（DGC），该胃癌（DGC）在形态和分子上概括了人类DGC。最近，我们还从原发性肿瘤和DCKO小鼠的淋巴结转移酶建立了小鼠DGC（MDGC）细胞系。我们观察到表观遗传调节剂的表达水平和甲基化基因经常在小鼠初级DGC中上调和下调。用某些表观遗传学抑制剂治疗在体外诱导了MDGC细胞系的分化并减弱球体形成。此外，我们可以在体内验证这些药物的肿瘤抑制活性。这些结果表明，表观遗传学改变可能在弥漫性胃胃癌发生和支持以制定人类DGC中相关的治疗策略中起着重要作用。

项目成果

Identification of circulating miRNA as biomarkers for early detection of diffuse-type gastric cancer using a mouse model.

使用小鼠模型鉴定循环 miRNA 作为早期检测弥漫型胃癌的生物标志物。

• 发表时间: 2012
• 作者: Shimada S;Rotkrua P;Akiyama Y;Yuasa Y.
• 通讯作者: Yuasa Y.

スキルス胃癌マウスモデル研究の展望

硬质胃癌小鼠模型研究展望

• 发表时间: 2012
• 期刊: 日本臨床
• 作者: 島田周;秋山好光;湯浅保仁
• 通讯作者: 湯浅保仁

胃がんにおけるヒストン修飾関連遺伝子SET7の異常とその機能解析.

胃癌组蛋白修饰相关基因SET7的异常及其功能分析

• 发表时间: 2012
• 作者: 秋山好光;甲田裕樹;橋本裕;湯浅保仁.
• 通讯作者: 湯浅保仁.

Summary of GC stem cell researches in the A3 project

A3项目GC干细胞研究综述

• 发表时间: 2013
• 作者: Fukamachi H;Seol HS;Shimada S;Kim WH;Jang SJ;Yuasa Y
• 通讯作者: Yuasa Y

Patient-dependent differences in the features of human gastric tumor-initiating cells in primary culture

原代培养中人胃肿瘤起始细胞特征的患者依赖性差异

• 发表时间: 2013
• 作者: Fukamachi H;Shimada S;Yuasa Y
• 通讯作者: Yuasa Y