Gastric cancer: a mouse model and epigenetic statuses of blood in mice and humans

胃癌：小鼠模型以及小鼠和人类血液的表观遗传状态

• 批准号: 23300342
• 负责人: YUASA Yasuhito
• 金额: $ 14.06万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23300342/
• 关键词: 胃がん; マウスモデル; DNA; メチル化; エピジェネティクス; 治療薬; マイクロRNA; バイオマーカー; 血球DNA

Diffuse-type gastric cancer (DGC) exhibits rapid disease progression and a poor prognosis. We have reported an E-cadherin/p53 double conditional knockout (DCKO) mouse line as the first genetically engineered one, which recapitulates human DGC morphologically and molecularly. Recently, we have also established mouse DGC (MDGC) cell lines from primary tumors and lymph node metastases of the DCKO mice.We identified four circulating microRNAs that could accurately detect DGC at an early stage utilizing the DCKO mice, and indicated that one of them might have potential as a non-invasive biomarker in young human DGC patients. The results from in vivo and in vitro assays using the DCKO mice and the MDGC cell lines demonstrate that epigenetic alterations may play significant roles in diffuse-type gastric carcinogenesis, and support to develop a relevant therapeutic strategy in human DGC.

弥漫型胃癌（DGC）表现出疾病的快速进展和预后不良。我们已经报道了E-钙粘蛋白/p53双条件敲除（DCKO）小鼠系的第一个基因设计的小鼠系，它可以在形态和分子上概括人类DGC。最近，我们还从原发性肿瘤和DCKO小鼠的淋巴结转移酶中建立了小鼠DGC（MDGC）细胞系。我们确定了四个循环的microRNA，可以利用DCKO小鼠在早期使用DCKO小鼠准确检测DGC，并表明其中一个可能具有非侵袭性的年轻人生物销售患者，可能具有非侵袭性的生物症患者。使用DCKO小鼠和MDGC细胞系的体内和体外测定的结果表明，表观遗传改变可能在弥漫性型胃癌中起着重要作用，并支持在人类DGC中制定相关的治疗策略。

项目成果

胃がんにおけるヒストン修飾関連遺伝子SET7の異常とその機能解析.

胃癌组蛋白修饰相关基因SET7的异常及其功能分析

• 发表时间: 2012
• 作者: 秋山好光;甲田裕樹;橋本裕;湯浅保仁.
• 通讯作者: 湯浅保仁.

Patient-dependent differences in the features of human gastric tumor-initiating cells in primary culture

原代培养中人胃肿瘤起始细胞特征的患者依赖性差异

• 发表时间: 2013
• 作者: Fukamachi H;Shimada S;Yuasa Y
• 通讯作者: Yuasa Y

Summary of GC stem cell researches in the A3 project

A3项目GC干细胞研究综述

• 发表时间: 2013
• 作者: Fukamachi H;Seol HS;Shimada S;Kim WH;Jang SJ;Yuasa Y
• 通讯作者: Yuasa Y

胃がん細胞において脱メチル化剤処理により発現増加する複数のmiRNAとその共通の標的遺伝子の検出

胃癌细胞中去甲基化剂处理后表达增加的多种miRNA及其共同靶基因的检测

• 发表时间: 2011
• 作者: 橋本裕;秋山好光;湯浅保仁
• 通讯作者: 湯浅保仁

Identification of circulating miRNA as biomarkers for early detection of diffuse-type gastric cancer using a mouse model.

使用小鼠模型鉴定循环 miRNA 作为早期检测弥漫型胃癌的生物标志物。

• 发表时间: 2012
• 作者: Shimada S;Rotkrua P;Akiyama Y;Yuasa Y.
• 通讯作者: Yuasa Y.