Development of tumor-targeted therapy using lentivirus-displayed antibody library

利用慢病毒展示抗体库开发肿瘤靶向治疗

• 批准号: 24650629
• 负责人: NAKAMURA Takafumi
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Tottori University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-24650629/
• 关键词: 癌; 抗体; バイオテクノロジー; ウイルス; 生体機能利用

We previously showed that antibody-targeted cell fusion can be achieved by engineering a fusogenic viral membrane glycoprotein complex. Single-chain antibodies were displayed at the extracellular C terminus of the measles hemagglutinin (H) protein, and combinations of point mutations were introduced to ablate its ability to trigger fusion through the native viral receptors CD46 and SLAM. When coexpressed with the measles fusion (F) protein, the retargeted H proteins (Haals-scFvs) could mediate antibody-targeted cell fusion of receptor-negative or receptor-positive index cells with receptor-positive target cells. Now we have successfully pseudotyped lentiviral vectors with the glycoproteins Haals-scFv and F for targeted cell entry. Thus, the use of single chain antibodies for targeting potentially allows us to redirect the virus against any chosen cellular receptor. We also try to develop lentivirus-displayed scFvs library using the technology for identification of tumor-specific scFv.

我们以前表明，抗体靶向细胞融合可以通过工程融合病毒膜糖蛋白复合物实现。在麻疹血凝素（H）蛋白的细胞外C末端展示单链抗体，并引入点突变的组合以消除其通过天然病毒受体CD 46和SLAM触发融合的能力。当与麻疹融合蛋白（F）共表达时，重靶向H蛋白（Haals-scFv）可介导受体阴性或受体阳性指示细胞与受体阳性靶细胞的抗体靶向细胞融合。现在，我们已经成功地假型慢病毒载体与糖蛋白Haals-scFv和F的靶向细胞进入。因此，使用单链抗体进行靶向可能允许我们针对任何选定的细胞受体重定向病毒。我们还尝试利用该技术建立慢病毒展示的单链抗体库，用于肿瘤特异性单链抗体的鉴定。

项目成果

マイクロRNAによって制御されるウイルスベクターの開発

microRNA控制的病毒载体的开发

• 发表时间: 2012
• 作者: Naoyoshi Nitta;Nao Okada;Ikumi Goto;Motomu Nakatake;Masato Yamane;Hajime Kurosaki;Takafumi Nakamura;Takafumi Nakamura;Takafumi Nakamura;中村貴史
• 通讯作者: 中村貴史

ウイルスで新しいがん療法の開発をめざす

旨在利用病毒开发新的癌症疗法

臨床・創薬利用が見えてきたmiRcroRNA 「miRNA制御ウイルスによるがん細胞特異的治療法の開発」の項

开始用于临床和药物发现的 miRcroRNA “利用 miRNA 调节的病毒开发癌细胞特异性疗法”部分

• 发表时间: 2012
• 作者: Naoyoshi Nitta;Nao Okada;Ikumi Goto;Motomu Nakatake;Masato Yamane;Hajime Kurosaki;Takafumi Nakamura;Nakamura T;Nakamura T;中村貴史;Nakamura T;Nakamura T;中村貴史;中村貴史
• 通讯作者: 中村貴史

研究内容紹介

研究内容介绍

Safety profile, tumor selectivity and oncolytic effects after systemic administration of oncolytic vaccinia virus MDVV

溶瘤痘苗病毒 MDVV 全身给药后的安全性、肿瘤选择性和溶瘤作用

• 发表时间: 2013
• 作者: Miyamoto S;Inoue H;Nakamura T;Yamada M;Sakamoto C;Urata Y;Okazaki T;Marumoto T;Takahashi A;Takayama K;Nakanishi Y;Shimizu H;Tani K;Takafumi Nakamura
• 通讯作者: Takafumi Nakamura