Regulation of glucose and lipid metabolism through specific receptor-responsive FGF19 protein

通过特定受体响应性 FGF19 蛋白调节葡萄糖和脂质代谢

• 批准号: 24659064
• 负责人: MIYATA Masaaki
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: National Fisheries University (2013)Tohoku University (2012)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-24659064/
• 关键词: FGF19; 脂肪性肝疾患; 脂質代謝; 細胞増殖; FGF19受容体; FGF受容体; 細胞増殖作用; 糖代謝; FXR欠損マウス

We tried to prepare mutant FGF19 protein (FGF19-7) that lacks the activity of cell proliferation. FGF19-7 treatment slightly decreased CYP7A1 mRNA levels in HepG2 cells. Treatment of mice with FGF19-7 did not stimulate the number of Ki-67 positive cells that is a marker of cell proliferation. Mice were fed a methionin- and choline- deficient (MCD) diet for 6 weeks and co-treated with FGF19 or FGF19-7 (40 nmol/kg) for 4 days. Serum ALT and hepatic triglyceride and free fatty acid levels were markedly increased in mice fed MCD diet. These levels were significantly decreased in the mice co-treated with FGF19 or FGF19-7 to a similar extent. These results suggest that treatment with FGF19-7 lacking the activity of cell proliferation protects against MCD diet-induced steatohepatitis.

我们试图制备缺乏细胞增殖活性的突变体FGF19蛋白（FGF19-7）。FGF19-7处理可轻微降低HepG2细胞中CYP7A1 mRNA水平。用FGF19-7治疗小鼠并没有刺激Ki-67阳性细胞的数量，而Ki-67是细胞增殖的标志。小鼠饲喂蛋氨酸和胆碱缺乏（MCD）饮食6周，并与FGF19或FGF19-7 （40 nmol/kg）共处理4天。MCD组小鼠血清ALT、肝脏甘油三酯和游离脂肪酸水平显著升高。在与FGF19或FGF19-7共处理的小鼠中，这些水平显著降低，程度相似。这些结果表明，用缺乏细胞增殖活性的FGF19-7治疗可预防MCD饮食诱导的脂肪性肝炎。

项目成果

肝胆汁酸合成の抑制に関与するマウス回腸FGF15発現の新規調節機序

小鼠回肠 FGF15 表达参与抑制肝胆汁酸合成的新调控机制

• 发表时间: 2012
• 作者: 栗林 秀明;宮田昌明;山川泰輝;吉成浩一;山添 康
• 通讯作者: 山添 康

胆汁酸―FGF系による脂質代謝調節への腸管からのシグナル

来自肠道的信号通过胆汁酸-FGF 系统调节脂质代谢

• 发表时间: 2012
• 期刊: The Lipid
• 作者: 宮田昌明;山添 康
• 通讯作者: 山添 康

消化管FGF15/19シグナルによる肝機能の調節薬物代謝・分子毒性学

胃肠道FGF15/19信号对肝功能的调节药物代谢/分子毒理学

• 发表时间: 2013
• 作者: 宮田昌明;畑竜也;山添康;吉成浩一;Tsuyoshi Nakanishi 他３名;宮田昌明
• 通讯作者: 宮田昌明

消化管FGF15/19シグナルによる肝機能の調節

胃肠道 FGF15/19 信号对肝功能的调节

• 作者: 廣森洋平;酒井紀行;小林亮;上代大地;中西剛;永瀬久光;宮田昌明
• 通讯作者: 宮田昌明

腸内細菌による胆汁酸代謝変換は回腸の胆汁酸吸収輸送担体の発現を制御する

肠道细菌的胆汁酸代谢转化控制回肠中胆汁酸吸收和转运载体的表达

• 发表时间: 2013
• 作者: 宮田昌明;山川泰輝;林謙次郎;吉成浩一;山添康
• 通讯作者: 山添康