Development of screening methods to find novel therapeutic drugs for neurodegenerative disease using fluorescence-based probe and high-content microscope.

开发利用荧光探针和高内涵显微镜寻找神经退行性疾病新型治疗药物的筛选方法。

• 批准号: 24659117
• 负责人: SAKAI NORIO
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-24659117/
• 关键词: 神経変性疾患; タンパク質分解; イメージング; タンパク質リン酸化酵素; ケミカルシャペロン; 膜輸送; セロトニントランスポーター; 脳虚血; うつ病; マクロピノサイトーシス; セロトニントラスポーター

1. We developed novel fluorescence-based probe that can access the activity of chaperone-mediated autophagy (CMA) in a single cell level. Using this probe, we identified the decreased level of CMA in a cellular model of spinocerebellar ataxia type 14 (SCA14), indicating that CMA is a novel therapeutic target for neurodegenerative disease.2.Imaging analysis using SCA14 mutant gamma PKC,-GFP elucidated that HSP70, a member of molecular chaperone, is involved in the compensation of cytotoxicity induced by SCA14 mutant gamma PKC.

1.我们开发了新型荧光探针，可以在单细胞水平上检测分子伴侣介导的自噬（CMA）的活性。利用该探针，我们在脊髓小脑共济失调14型（SCA14）细胞模型中发现了CMA水平降低，表明CMA是神经退行性疾病的新治疗靶点。2.使用SCA14突变体γPKC，-GFP进行成像分析，阐明分子伴侣成员HSP70参与细胞毒性诱导的补偿。 由 SCA14 突变体 γ PKC 引起。

项目成果

イメージングを活用した新たなシャペロン介在性オートファジーの解析方法の確立

建立利用成像分析分子伴侣介导的自噬的新方法

• 作者: 酒井規雄;吉野健一;田中茂;土肥栄祐;隠地智也;山本和央;秀和泉;PAULSON Henly L;齋藤尚亮;関貴弘
• 通讯作者: 関貴弘

中枢神経系における恒常的Gs活性型受容体GPR３の局在と機能

组成型Gs激活受体GPR3在中枢神经系统中的定位和功能

• 作者: 宮城達博;田中茂;秀和泉;関貴弘;酒井規雄
• 通讯作者: 酒井規雄

Long-term exposure of cAMP analogue up-regulates the function of serotonin transporter (SERT) in RN46A cells.

长期暴露 cAMP 类似物会上调 RN46A 细胞中血清素转运蛋白 (SERT) 的功能。

• 作者: Yamamoto;H
• 通讯作者: H

虚血脳におけるシャペロン介在性オートファジーの役割

伴侣介导的自噬在缺血脑中的作用

• 作者: Suemasu S.;et al.;田中茂
• 通讯作者: 田中茂

Selective blockade of N-methyl-d-aspartate channels in combination with dopamine receptor antagonism induces loss of the righting reflex in mice, but not immobility

• DOI: 10.1007/s00213-014-3634-y
• 发表时间: 2014
• 期刊: Psychopharmacology
• 影响因子: 3.4
• 作者: Nobuhito Kikuchi;M. Irifune;Y. Shimizu;Keita Yoshida;K. Morita;T. Kanematsu;N. Morioka;Y. Nakata;N. Sakai