Roles of vitamin K action through the protein modification and transcriptional activation via the nuclear receptor

维生素 K 通过核受体的蛋白质修饰和转录激活发挥作用

• 批准号: 24659126
• 负责人: INOUE Satoshi
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-24659126/
• 关键词: ビタミンK; γカルボキシラーゼ; ステロイドX受容体; プレグナンX受容体; 核内受容体; γカルボキシナーゼ

Vitamin K is a fat-soluble vitamin that has multiple roles in blood coagulation, bone, joint, brain and so on. Vitamin K is a cofactor of gamma-glutamyl carboxylase (GGCX) that modulates substrates such as hepatic blood coagulation factors by carboxylation. Moreover, vitamin K also activates nuclear receptor SXR/PXR as a ligand. We generated conditional GGCX and PXR knockout mice to study the physiological and pathopysiological roles of vitamin K. PXR knockout mice displayed osteopenia. Liver-specific Ggcx knockout mice display short life span due to hemorrhage. Using these animal models we can study differential roles and mechanisms of vitamin K action.

维生素K是一种脂溶维生素，在凝血、骨骼、关节、脑等方面具有多种作用。维生素K是γ-谷氨酰羧基酶(GGCX)的辅因子，通过羧化作用调节底物，如肝脏凝血因子。此外，维生素K还作为配体激活核受体SXR/PXR。我们建立了条件性GGCX和PXR基因敲除小鼠，以研究维生素K的生理和病理生理作用。肝脏特异性Ggcx基因敲除小鼠因出血而寿命较短。利用这些动物模型，我们可以研究维生素K的不同作用和作用机制。

项目成果

核内受容体SXR/PXRを介するビタミンKの関節軟骨に対する作用

维生素 K 通过核受体 SXR/PXR 对关节软骨的影响

• 发表时间: 2013
• 作者: 東浩太郎;Stephanie Casey;浦野友彦;大内尉義;Bruce Blumberg;井上聡
• 通讯作者: 井上聡

Conditional Expression of Constitutively Active Estrogen Receptor α in Transgenic Mice.

转基因小鼠中组成型活性雌激素受体α的条件表达。

• 发表时间: 2012
• 作者: Ishizawa T;Kaneko J;Inoue Y;Takemura N;SeyamaY;Aoki T;Beck Y;Sugawara Y;Hasegawa K;Harada N;Ijichi M;Kusaka K;Shibasaki M;Bandai Y;Kokudo N;Suda T;Ayumi Kodama;立川雅司;Inoue S
• 通讯作者: Inoue S

ビタミンK依存性-グルタミルカルボキシラーゼをセルトリ細胞特異的に欠損したマウスは雄性不妊を呈する

支持细胞特异性删除维生素 K 依赖性 γ-谷氨酰羧化酶的小鼠表现出男性不育症。

• 发表时间: 2013
• 作者: 柴祥子;池田和博;堀江公仁子;津久井通;近藤志穂;小路武彦;井上聡
• 通讯作者: 井上聡

ビタミンKの新しい作用メカニズム

维生素 K 的新作用机制

• 发表时间: 2012
• 作者: 柴祥子;池田和博;堀江公仁子;津久井通;近藤志穂;小路武彦;井上聡;井上聡
• 通讯作者: 井上聡

[Symposium] Vitamin K and bone metabolism.

[研讨会]维生素K与骨代谢。

• 发表时间: 2012
• 作者: Takahara N;Saga T;Inubushi M;Kusuhara H;Seki C;Ito S;Oyama N;Yokoyama O;Sugiyama Y;Fujibayashi Y.;Inoue S;Inoue S
• 通讯作者: Inoue S