A novel strategy for treatment of psychiatric disorder based on a new regulation mechanism of prefrontal dopamine release

基于前额叶多巴胺释放新调节机制的精神疾病治疗新策略

• 批准号: 24659261
• 负责人: MATSUDA Toshio
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-24659261/
• 关键词: ドパミン; σ1受容体; 5-HT1A受容体; シグマ１受容体; セロトニン1A受容体; シグマ1受容体; ドパミン遊離; 前頭葉; 神経ステロイド; 副腎摘出; 睾丸摘出

In the present study, we examined the mechanisms underlying the synergistic effect of combined serotonin reuptake inhibition and sigma-1 receptor activation on prefrontal dopaminergic transmission in circulating steroid hormone-deficient conditions. We also tried to clarify the signal molecules which involved the interaction between the serotonin system and sigma system. We found that combined activation of serotonin-1A and sigma-1 receptors has a synergistic effect on prefrontal dopaminergic transmission under circulating steroid deficiency, VTA-PFC system plays a key role in the combinded effect, and GABA(A) receptor is involved in the effect of the stroid hormone-deficient conditions. Unfortunately, we could not find the in vitro system including functional setrotonin-1A and sigma-1 receptors in the same cell.

在这项研究中，我们研究了在循环类固醇激素缺乏的情况下，5-羟色胺再摄取抑制和Sigma-1受体激活联合作用对前额叶多巴胺能传递的协同作用的机制。我们还试图阐明参与5-羟色胺系统和西格玛系统相互作用的信号分子。我们发现，5-羟色胺-1A和SIGMA-1受体的联合激活在类固醇缺乏时对前额叶多巴胺能传递有协同作用，VTA-PFC系统在联合作用中起关键作用，GABA(A)受体参与类固醇激素缺乏状态的影响。不幸的是，我们在同一个细胞中没有发现具有功能的Setrotonin-1A和Sigma-1受体的体外系统。

项目成果

Synergistic effect of 5-HT_<1A> and σ_1 receptor activation on prefrontal dopaminergic transmission under circulating steroid deficiency

循环类固醇缺乏下5-HT_<1A>和σ_1受体激活对前额叶多巴胺能传递的协同作用

• DOI: 10.1016/j.neuropharm.2013.06.026
• 发表时间: 2013
• 期刊: Neuropharmacology
• 影响因子: 4.7
• 作者: 平松 直樹;吾郷 由希夫;長谷 部茂;西村 明;森 和也;田熊 一敞;松田 敏夫
• 通讯作者: 松田 敏夫

セロトニン_<1A>受容体、σ_1受容体相互作用による大脳皮質ドパミン遊離調節におけるGABA_A受容体の関与

GABA_A 受体通过 5-羟色胺_<1A> 受体与 σ_1 受体之间的相互作用参与调节大脑皮层多巴胺释放

• 发表时间: 2013
• 作者: 平松直樹;森 和也;渡部雄二;吾郷由希夫;田熊一敞;松田 敏夫;森和也,平松直樹,渡部雄二,吾郷由希夫,田熊一敞,松田敏夫;森和也,平松直樹,渡部雄二,吾郷由希夫,田熊一敞,松田敏夫;森和也,平松直樹,西村明,吾郷由希夫,田熊一敞,松田敏夫
• 通讯作者: 森和也,平松直樹,西村明,吾郷由希夫,田熊一敞,松田敏夫

セロトニントランスポーター阻害とシグマ1受容体活性化の相互作用による前頭葉ドパミン遊離調節

通过血清素转运蛋白抑制和 sigma 1 受体激活相互作用调节额叶多巴胺释放

• 发表时间: 2012
• 作者: iramatsu N;Ago Y;Mori K;Nishimura A;Takuma K;Matsuda T;吾郷由希夫,平松直樹,西村明,田熊一敞,松田敏夫
• 通讯作者: 吾郷由希夫,平松直樹,西村明,田熊一敞,松田敏夫

Combined activation of 5-HT1A and σ1 receptors enhances prefrontal dopamine release in adrenalectomized/castrated mice

5-HT1A 和 σ1 受体的联合激活增强肾上腺切除/阉割小鼠的前额多巴胺释放

• 发表时间: 2013
• 作者: 平松直樹;吾郷由希夫;森 和也;西村 明;田熊一敞;松田敏夫
• 通讯作者: 松田敏夫

前頭皮質ドパミン遊離の新しい調節機構：GABAA、セロトニン１A、σ1受容体の機能的相互作用

额叶皮质多巴胺释放的新调节机制：GABAA、5-羟色胺1A和σ1受体的功能相互作用

• 作者: 森 和也;平松直樹;渡部雄二;吾郷由希夫;田熊一敞;松田 敏夫
• 通讯作者: 松田 敏夫