Origin of cells that contribute to heterotopic ossification in skeletal muscle

有助于骨骼肌异位骨化的细胞起源

• 批准号: 24659687
• 负责人: UEZUMI Akiyoshi
• 金额: $ 2.41万
• 依托单位: Fujita Health University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-24659687/
• 关键词: 異所性骨化; 骨格筋; 間葉系前駆細胞; 筋疾患; 異所性骨細胞

Fibrodysplasia ossificans progressiva (FOP) is a severely disabling heritable disorder of connective tissue characterized by progressive extraskeletal ossification in skeletal muscle. Mutation of the ALK-2 gene, a BMP type I receptor, was identified in FOP patients and has been shown to contribute to the pathogenesis of FOP. Skeletal muscle contains two types of progenitor cells: satellite cells and mesenchymal progenitor cells (MPC). In this study, we investigated possible involvement of these progenitors in the pathogenesis of FOP. We established techniques for isolating and culturing satellite cells and MPC from human skeletal muscle. Human MPC showed much higher osteogenic potential than human satellite cells and MPC transduced with mutant ALK-2 contributed heterotopic ossification when transplanted into immunodeficient mice. Our results strongly suggest that MPC represents best possible candidate for cellular origin of heterotopic ossification in skeletal muscle.

进行性骨化性纤维发育不良（FOP）是一种严重致残的可遗传性结缔组织疾病，其特征是骨骼肌中进行性外骨骼肌骨化。在FOP患者中发现了ALK-2基因（一种BMP I型受体）的突变，并已证明其有助于FOP的发病机制。骨骼肌含有两种类型的祖细胞：卫星细胞和间充质祖细胞（MPC）。在这项研究中，我们调查了这些祖细胞在FOP发病机制中的可能参与。我们建立了分离和培养人骨骼肌卫星细胞和MPC的技术。人MPC表现出比人卫星细胞更高的成骨潜能，并且当移植到免疫缺陷小鼠中时，用突变ALK-2转导的MPC促进异位骨化。我们的研究结果强烈表明，MPC是骨骼肌异位骨化细胞起源的最佳候选者。

项目成果

整形・災害外科

骨科/灾难手术

• 发表时间: 2018
• 作者: 佐々木 裕美;谷口 昇;瀬戸口 啓夫;谷口昇
• 通讯作者: 谷口昇

霜降りの起源となる細胞の表現型を制御するメカニズム

控制导致大理石花纹的细胞表型的机制

• 发表时间: 2014
• 作者: Ito T;Ogawa R;Uezumi A;Watanabe Y;Ohtani T;Miyagoe-Suzuki Y;Tsujikawa K;Takeda S;Yamamoto H;Fukada S;上住聡芳
• 通讯作者: 上住聡芳

Roles of nonmyogenic mesenchymal progenitors in pathogenesis and regeneration of skeletal muscle.

• DOI: 10.3389/fphys.2014.00068
• 发表时间: 2014
• 期刊: Frontiers in physiology
• 影响因子: 4
• 作者: Uezumi A;Ikemoto-Uezumi M;Tsuchida K
• 通讯作者: Tsuchida K

骨格筋内在性間葉系前駆細胞による筋再生促進機構の解析

骨骼肌内源性间充质祖细胞促进肌肉再生的机制分析

• 发表时间: 2014
• 作者: Ito T;Ogawa R;Uezumi A;Watanabe Y;Ohtani T;Miyagoe-Suzuki Y;Tsujikawa K;Takeda S;Yamamoto H;Fukada S;上住聡芳;上住聡芳
• 通讯作者: 上住聡芳

生体の科学

生物科学

• 发表时间: 2005
• 作者: Morrow;E.M.;Fujikawa et al.;佐藤 茂
• 通讯作者: 佐藤 茂