Pharmacological mechanisms of locus coeruleus activation -recruitment of descending inhibition for treatment of neuropathic pain-

蓝斑激活的药理机制-招募下行抑制治疗神经性疼痛-

• 批准号: 24659691
• 负责人: OBATA Hideaki
• 金额: $ 2.33万
• 依托单位: Gunma University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-24659691/
• 关键词: ノルアドレナリン; 脊髄; α2受容体; ラット

Pregabalin and gabapentin are often used as first-line drugs in the treatment of neuropathic pain. Previous studies suggest that these drugs activate descending inhibitory systems. In the present project, using rats, we observed that systemic administration of pregabalin increased noradrenaline level in the dorsal horn of the lumbar spinal cord through activation of locus coeruleus. The increased noradrenaline inhibit not only neuropathic pain but also acute pain via spinal alpha-2 adrenoceptors. The mechanisms by which pregabalin activates locus coeruleus are still under active investigation.

普瑞巴林和加巴喷丁通常被用作治疗神经性疼痛的一线药物。以前的研究表明，这些药物激活下行抑制系统。在本项目中，使用大鼠，我们观察到全身给予普瑞巴林通过激活蓝斑增加腰脊髓背角的去甲肾上腺素水平。增加的去甲肾上腺素不仅抑制神经性疼痛，而且通过脊髓α-2肾上腺素受体抑制急性疼痛。普瑞巴林激活蓝斑的机制仍在积极研究中。

项目成果

Systemic donepezil reduces hypersensitivity after nerve injury by increasing acetylcholine concentration to induce-subsequent GABA release in the spinal cord

全身多奈哌齐通过增加乙酰胆碱浓度来诱导随后脊髓中 GABA 的释放，从而降低神经损伤后的超敏反应

• 发表时间: 2012
• 作者: Obata H;Kimura M;Saito S
• 通讯作者: Saito S

Ondansetron reverses antihypersensitivity from clonidine in rats after peripheral nerve injury: role of γ-aminobutyric acid in α2-adrenoceptor and 5-HT3 serotonin receptor analgesia.

• DOI: 10.1097/aln.0b013e318260d381
• 发表时间: 2012-08
• 期刊: Anesthesiology
• 影响因子: 8.8
• 作者: Hayashida K;Kimura M;Yoshizumi M;Hobo S;Obata H;Eisenach JC
• 通讯作者: Eisenach JC

神経障害性疼痛モデルラットにおける髄腔内ブプロピオンの鎮痛効果および脊髄後角でのノルアドレナリン・ドパミンの継時的推移

鞘内注射安非他酮对神经病理性疼痛模型大鼠的镇痛作用及脊髓背角去甲肾上腺素和多巴胺水平的暂时变化

• 发表时间: 2014
• 作者: 星野一;小幡英章;斎藤繁
• 通讯作者: 斎藤繁

神経障害性疼痛の疫学

神经性疼痛的流行病学

• 发表时间: 2014
• 期刊: 臨床麻酔
• 作者: 小幡英章

痛みの伝達と抑制 -生理的な痛みと異常な痛み-

疼痛的传递和抑制 - 生理性疼痛和异常疼痛 -

• 作者: Obata H;Kimura M;Saito S;小幡英章;小幡英章;小幡英章;小幡英章
• 通讯作者: 小幡英章