Investigation for establishment for a novel intervention to protect kidney against hypoxic injury by inducing metabolic reprogramming by manipulating the transcription factor HIF-1 activity

研究建立一种通过操纵转录因子 HIF-1 活性诱导代谢重编程来保护肾脏免受缺氧损伤的新型干预措施

• 批准号: 24659695
• 负责人: HIROTA Kiichi
• 金额: $ 2.41万
• 依托单位: Kansai Medical University (2013)Kyoto University (2012)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-24659695/
• 关键词: 低酸素; 腎臓; HIF-1; 代謝; リプログラミング; 保護; 解糖

In order to established a novel method to protect kidney from ischemic injury, we explored an intervention by manipulate the transcription factor HIF-1 activity with the small molecular compound n-propyl gallate (nPG). We demonstrated that forced activation of hypoxia-inducible factor 1(HIF-1) by the exogenous small molecule n-propyl gallate (nPG) induced metabolic reprograming from cellular energy generation dependent on OXPHOS in mitochondria to glycolysis-dominant one in the primary cultured tubular and glomerular cells. Moreover, we indicated that nPG pretreatment induced HIF-1 activation and expression of glycolytic enzymes and conferred tolerance against hypoxia-induced cell death of cells derived from kidney.

为了建立一种新的保护肾脏免受缺血性损伤的方法，我们探索了一种用小分子化合物没食子酸正丙酯（nPG）调控转录因子HIF-1活性的干预方法。我们证明，强制激活缺氧诱导因子1（HIF-1）的外源性小分子没食子酸正丙酯（nPG）诱导代谢重编程从细胞能量产生依赖于OXPHOS在线粒体糖酵解占主导地位的原代培养的肾小管和肾小球细胞。此外，我们表明，nPG预处理诱导HIF-1的激活和糖酵解酶的表达，并赋予耐受缺氧诱导的细胞死亡的细胞来源于肾脏。

项目成果

「低酸素研究の10年」hypoxia-inducible factorの20年と5つの未解決問題

《缺氧研究10年》20年缺氧诱发因素及5大未解决问题

• 发表时间: 2012
• 作者: 松山智紀;佐々木美佳;天谷文昌;広田喜一;福田和彦;広田喜一;広田喜一;広田喜一
• 通讯作者: 広田喜一

Odidative stress and Diseases

氧化应激与疾病

• 发表时间: 2012
• 作者: 松山智紀;佐々木美佳;天谷文昌;広田喜一;福田和彦;広田喜一;広田喜一;広田喜一;広田喜一;広田喜一;Kiichi Hirota
• 通讯作者: Kiichi Hirota

シンポジウム 「生体ガスと臓器保護」硫化水素はミトコンドリア依存的に低酸素誘導性遺伝子応答を調節する

研讨会“沼气与器官保护”硫化氢以线粒体依赖性方式调节缺氧诱导的基因反应

• 发表时间: 2012
• 作者: 広田喜一;甲斐慎一
• 通讯作者: 甲斐慎一

Differential roles of prostaglandin E-type receptors in activation of hypoxia-inducible factor 1 by prostaglandin E1 in vascular-derived cells under non-hypoxic conditions.

• DOI: 10.7717/peerj.220
• 发表时间: 2013
• 期刊: PeerJ
• 影响因子: 2.7
• 作者: Suzuki K;Nishi K;Takabuchi S;Kai S;Matsuyama T;Kurosawa S;Adachi T;Maruyama T;Fukuda K;Hirota K
• 通讯作者: Hirota K

疾患の病態生理学と低酸素誘導性因子

疾病病理生理学和缺氧诱导因素

• 发表时间: 2013
• 期刊: 細胞
• 作者: Suzuki K;Nishi K;Takabuchi S;Kai S;Matsuyama T;Kurosawa S;Adachi T;Maruyama T;Fukuda K;Hirota K.;広田喜一
• 通讯作者: 広田喜一