Involvement of endosomal Toll-like receptors in the development of neuropathic pain

内体 Toll 样受体参与神经病理性疼痛的发生

• 批准号: 24659827
• 负责人: HIROSHI Nakanishi
• 金额: $ 2.41万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-24659827/
• 关键词: 歯科薬理学; Toll様受容体; 神経障害性疼痛; TOLL様受容体と慢性疼痛; Unc93b; IFN- γ; ミクログリア

3d mice have defective signaling via TLR3, TLR7 and TLR9 due to the mutation of Unc93b1. In this study, the roles of these receptors on the induction of neuropathic pain were elucidated using 3d mice. 3d mice had statistically significant higher pain threshold as comparison with that of wild-type mice. In wild-type mice, the mean expression levels of inflammatory molecules in the spinal cord were significantly increased following peripheral nerve injury. In contrast, the mean expression levels of anti-inflammatory molecules were significantly increased in the spinal cord of 3d mice following peripheral nerve injury. These observations suggest that spinal microglia of wild-type mice polarize to M1 phenotype following peripheral nerve injury through activation of TLR9. On the other hand, spinal microglia in 3d mice polarize to M2 phenotype following peripheral nerve injury, inducing resistance to neuropathic pain.

由于UNC93B1的突变，3D小鼠通过TLR3，TLR7和TLR9的信号传导有缺陷。在这项研究中，使用3D小鼠阐明了这些受体在诱导神经性疼痛的作用。与野生型小鼠相比，3D小鼠具有统计学上显着的疼痛阈值。在野生型小鼠中，周围神经损伤后，脊髓中炎症分子的平均表达水平显着增加。相反，外周神经损伤后3D小鼠的脊髓中抗炎分子的平均表达水平显着增加。这些观察结果表明，通过激活TLR9，野生型小鼠的脊柱小胶质细胞在周围神经损伤后偏振与M1表型。另一方面，外周神经损伤后3D小鼠的脊柱小胶质细胞偏振到M2表型，从而诱导了对神经性疼痛的抗性。

项目成果

Microglial circadian clock controls microglia-synapse interactions through P2Y12 receptors and cathepsin S expression

小胶质细胞生物钟通过 P2Y12 受体和组织蛋白酶 S 表达控制小胶质细胞突触相互作用

• 发表时间: 2012
• 作者: 林 良憲;中西 博;中西 博;中西博;中西博,林良憲;中西博;中西 博;中西 博;中西 博
• 通讯作者: 中西 博

Microglial circadian clock controls microglia-synapse interactions in the healthy brain

小胶质细胞生物钟控制健康大脑中小胶质细胞-突触的相互作用

• 发表时间: 2013
• 作者: 林 良憲;中西 博
• 通讯作者: 中西 博

神経障害性疼痛の慢性化におけるカテプシンSの役割

组织蛋白酶 S 在慢性神经病理性疼痛中的作用

• 作者: 張 馨文;武 洲;林 良憲;中西 博
• 通讯作者: 中西 博

Batten病モデルマウスにおける脳ベリサイトの消失と血液脳関門の破綻

巴顿病模型小鼠脑 Vericytes 丢失和血脑屏障破坏

• 发表时间: 2013
• 作者: 岡田亮;武洲;見軍軍;中西博
• 通讯作者: 中西博

Microg1ia1 circadian c1ock contro1s microg1ia-synapse interactions in the hea1thy brain,in Symposium of"Why do microg1ia exist in the brain : As a target for treatment of neuro1ogica1 disorders"

小胶质细胞昼夜节律控制健康大脑中的小胶质细胞-突触相互作用，在研讨会“为什么小胶质细胞存在于大脑中：作为神经1ogica1疾病的治疗靶点”

• 发表时间: 2013
• 作者: 武洲;中西博;中西博;中西博
• 通讯作者: 中西博