identification of regulatory factors for generation of neurons by using live imaging of embryos

通过胚胎实时成像鉴定神经元生成的调节因子

• 批准号: 25650076
• 负责人: SEHARA Atsuko
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2013
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2013-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-25650076/
• 关键词: 細胞分化; 増殖因子; 神経分化; ゼブラフィッシュ; ライブイメージング; ニューレグリン

During brain development, neural progenitor cells (NPCs) proliferate and produce post-mitotic neurons. The extent of NPC expansion and the timing of neuron production should impact on the size and shape of the brain. Here, we show that neuronal generation from NPCs is not a stochastic event, but instead a spatially and temporally regulated process and depends on Neuregulin 1 type II (NRG1-II), an isoform of an EGF-related ligand NRG1, using the optic tectum (OT) of zebrafish embryos as a model system. Knocking-down NRG1-II or treatment with AG1478, an ErbB inhibitor, impaired neuron production from sub-basal NPCs prominently. The removal of AG1478 resumed sub-basal mitoses without affecting mitoses in the apical ventricular (V) region. Injection of soluble human NRG1 into the brain ameliorated neurogenesis of NRG1-II-depleted embryos, implying involvements of NRG1-ErbB signaling in neuron production in the developing vertebrate brain.

在大脑发育过程中，神经祖细胞（NPC）增殖并产生有丝分裂后的神经元。NPC扩张的程度和神经元产生的时间应该会影响大脑的大小和形状。在这里，我们表明，从NPC神经元生成不是一个随机事件，而是一个空间和时间调节的过程，并依赖于神经调节蛋白1型II（NRG 1-II），一个EGF相关的配体NRG 1的亚型，使用视顶盖（OT）的斑马鱼胚胎作为模型系统。敲低NRG 1-II或用AG 1478（一种ErbB抑制剂）处理显著损害了来自亚基底NPC的神经元产生。AG 1478的去除恢复了基底下的有丝分裂，而不影响顶室（V）区域的有丝分裂。将可溶性人NRG 1注射到脑中改善了NRG 1-II缺失胚胎的神经发生，这意味着NRG 1-ErbB信号转导参与了发育中脊椎动物脑中的神经元产生。

项目成果

Exploring Roles of ADAM proteases Using Zebrafish

使用斑马鱼探索 ADAM 蛋白酶的作用

• 发表时间: 2013
• 作者: 加藤祐樹;野口巧;Atsuko Sehara
• 通讯作者: Atsuko Sehara

生命誕生の設計図を解く

解答生命诞生的蓝图

• 作者: Chihiro Azai;Yuko Sano;Yuki Kato;Takumi Noguchi;Hirozo Oh-oka;瀬原淳子
• 通讯作者: 瀬原淳子

Exploring Mechanisms of Cellular Differentiation by 3- and 4-dimensional (3D+time) imaging.

通过 3 维和 4 维（3D 时间）成像探索细胞分化机制。

• 作者: 河原弘典;井上名津子;加藤祐樹;中西華代;鞆達也;菓子野康浩;野口巧;秋田佳恵,桧垣匠,馳澤盛一郎;角田早，山口晴正，蔡徳七，平野義明，鈴木雅之，樋口芳樹，松本卓也;Atsuko Sehara
• 通讯作者: Atsuko Sehara

Efficient and reproducible myogenic differentiation from human iPS cells: prospects for modeling Miyoshi Myopathy in vitro.

• DOI: 10.1371/journal.pone.0061540
• 发表时间: 2013
• 期刊: PloS one
• 影响因子: 3.7
• 作者: Tanaka A;Woltjen K;Miyake K;Hotta A;Ikeya M;Yamamoto T;Nishino T;Shoji E;Sehara-Fujisawa A;Manabe Y;Fujii N;Hanaoka K;Era T;Yamashita S;Isobe K;Kimura E;Sakurai H
• 通讯作者: Sakurai H

Fetal skeletal muscle progenitors have regenerative capacity after intramuscular engraftment in dystrophin deficient mice.

• DOI: 10.1371/journal.pone.0063016
• 发表时间: 2013
• 期刊: PloS one
• 影响因子: 3.7
• 作者: Sakai H;Sato T;Sakurai H;Yamamoto T;Hanaoka K;Montarras D;Sehara-Fujisawa A
• 通讯作者: Sehara-Fujisawa A