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細胞外ミトコンドリアによる炎症病態の識別化と臨床展開

细胞外线粒体炎症病理的鉴定和临床开发

基本信息

批准号：
15K15381
负责人：
森永芳智
金额：
$ 2.25万
依托单位：
Nagasaki University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2015
资助国家：
日本
起止时间：
2015-04-01 至 2016-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15K15381/
关键词：
ミトコンドリアＤＮＡ敗血症制御性Ｔ細胞ＮＥＴｓ

项目摘要

感染症にともなう炎症病態の識別化に果たす、ﾐﾄｺﾝﾄﾞﾘｱ分子と免疫細胞の役割を解析した。(１)敗血症における細胞外ﾐﾄｺﾝﾄﾞﾘｱの証明と生理活性　：敗血症では血漿中ﾐﾄｺﾝﾄﾞﾘｱDNA(mtDNA)遺伝子（mtCRS、mtMTATP）の上昇がみられ、敗血症での細胞外ﾐﾄｺﾝﾄﾞﾘｱの循環を証明した。また、同時に観察された染色体性DNAの増加は、細胞死に関連することを示唆した。また、mtDNAが形質細胞様樹状細胞のTNF-α, IL-6, CXCR3、単球・ﾏｸﾛﾌｧｰｼﾞ系細胞のTNF-αの発現を亢進させる生理活性があることが明らかとなった。(２)自然免疫による識別化（好中球）：敗血症では、好中球と制御性T細胞はｱﾎﾟﾄｰｼｽ耐性細胞であるため末梢血での評価が比較的容易である。炎症に伴う好中球の増加は非特異的な現象と考えられてきたが、末梢血液中に含まれるNeutrophil extracellular traps(NETs)様形態をとる好中球細胞死が病態に応じて増減し、循環mtDNA増加の由来である可能性が考えられた。興味深いことに、このNETs様細胞は発症急性期に増加後は減少に転じ、顆粒に富む中毒性好中球が増加した。このことは、好中球には機能が異なる二つのｻﾌﾞﾀｲﾌﾟが存在することを示しており、免疫学的側面を証明するための新たなｱﾌﾟﾛｰﾁが必要と考えられた。(３）獲得免疫による識別化（制御性T細胞）：敗血症ではCD28抗原高発現(CD28HI)の制御性T細胞が多く、臨床上鑑別が必要な非感染性炎症とは異なる所見であることを見出した。敗血症症例群の中においても、救命できない症例ではCD28抗原が極めて低く（CD28LO）、CD28HIとCD28LO間の遺伝子発現アレイにより、核酸結合・ﾌﾟﾛｾｼﾝｸﾞ関連遺伝子が制御性T細胞の機能に関わっていることがわかってきた。敗血症病態に細胞死が関わることを支持し、好中球と制御性T細胞の解析により異なる角度から病態を識別できる可能性が出てきたとともに、これらの細胞の新たな免疫学的機能を解明する基盤となった。

Infection, inflammation, pathological recognition, molecular analysis, immune cell analysis (1)Evidence of extracellular DNA and physiological activity: evidence of increase of mtDNA (mtCRS, mtMTATP) in plasma and extracellular DNA circulation in hemotoxicosis. At the same time, the increase of chromosomal DNA and the increase of cell death were observed. TNF-α, IL-6, CXCR3, TNF-α, IL-6, TNF-α, TNF-α, TNF (2)Natural immunity recognition (good ball): blood poisoning, good ball and control T cells resistant to the disease, peripheral blood and evaluation of the relatively easy Inflammation is accompanied by an increase in the number of positive mitochondria, a nonspecific phenomenon, and the presence of neutrophils extractable traps(NETs) in the peripheral blood. In addition, the number of cells in the acute phase increased and then decreased, and the number of particles in the toxic phase increased. This is a good example of how to do this in the context of immunology. (3) Acquired immune recognition (inhibitory T cells): Hematoxism, high expression of CD28 antigen (CD28 HI) and inhibitory T cells, clinically necessary for identification of non-infectious inflammation, different findings. Among the toxicities, CD28 antigen is very low (CD28 LO), CD28 HI and CD28 LO are very low (CD28 LO), CD28 HI and CD28 LO are very low (CD28 LO), CD28 HI and CD28 LO are very low (CD28 LO), CD28 HI and CD28 LO are very low (CD28 LO). The analysis of T cells from different angles and the possibility of identifying pathologies in patients with hematological poisoning are based on the understanding of new immunological functions of T cells.