自閉性障害の概日リズム異常の分子機構

自闭症昼夜节律异常的分子机制

• 批准号: 15K15400
• 负责人: 唐澤 隆俊
• 金额: $ 2.33万
• 依托单位: Institute for Developmental Research, Aichi Human Service Center
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2015
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2015-04-01 至 2016-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15K15400/
• 关键词: 自閉性障害; 発達障害; 概日リズム異常; 時計遺伝子

自閉性障害(ASD)の病態には大脳皮質発達障害、特にシナプス構造・機能障害が重要な役割りを果たす。一方、半数以上のASD患者は睡眠障害を合併することから概日リズム異常も想定される。しかし、ASDにおける概日リズム障害（時計遺伝子の機能障害）の実体や分子機構、シナプスとの関連性は殆ど判っていない。一方、申請者らは、ASD患者の網羅的遺伝子解析により、１０種類の時計関連遺伝子にアミノ酸置換を伴う変異を見出している。そこで本研究では、最先端の高解像度ライブイメージ解析を行なうことで、これらの遺伝子変異が大脳皮質形成とシナプス動態に及ぼす影響を明らかにすることを目的とした。本年度は、時計遺伝子であるTimeless, NR1D1,およびPer3の発現抑制ベクターを構築し、それらの性能チェックを行なうと共に、TimelessとNR1D1の特異抗体の作成を行なった。

Autistic disorder (ASD) is characterized by pathological に expansion disorder of the large 脳 cortex and specific にシナプス structural and functional disorder が, with significant な effects and <s:1> を consequences たす. One or more than half of the patients with <s:1> ASD have <s:1> sleep disorders を combined with する と と ら ら and リズム abnormal overvision される. し か し, ASD に お け る almost daily リ ズ ム handicap (chronometer heritage 伝 の function handicap) の be や molecular institutions, シ ナ プ ス と の masato even sex は perilous ど convicted っ て い な い. Side, applicants ら は, patients with ASD の snare the legacy of 伝 son parsing に よ り, 10 species の chronometer masato even heritage 伝 son に ア ミ ノ acid replacement を with う - out different を し て い る. そ こ で this study で は, most apex の high resolution ラ イ ブ イ メ ー ジ parsing line を な う こ と で, こ れ ら の heritage 伝 sub - が great 脳 cortex form と シ ナ プ ス dynamic に and ぼ す influence を Ming ら か に す る こ と を purpose と し た. This year は, hour meter but 伝 で あ る Timeless, NR1D1, お よ び these forms の 発 now inhibit ベ ク タ ー を constructing し, そ れ ら の performance チ ェ ッ ク を line な う と に, Timeless と NR1D1 の の specific antibody to finish line を な っ た.