クロマチン構造調節を担う新規メゾスケール複合体の探索と機能解析

调节染色质结构的新型中尺度复合物的搜索和功能分析

• 批准号: 23658087
• 负责人: 藤山 沙理
• 金额: $ 2.41万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-23658087/
• 关键词: クロマチン構造調節; メゾスケール複合体; ショウジョウバエ遺伝学; c-Jun

本研究はクロマチン構造調節を担う新規メゾスケール (巨大分子量) 複合体群の探索・機能解析を行う事によってメゾスケール複合体群によるクロマチン構造調節機構の存在を証明することを目指すものである。平成23年度は、主に申請時に研究代表者が見いだしていた新規メゾスケール複合体MERU（mesoscale epigenetic regulatory unit）の形成メカニズム、および作用機序に焦点を当て、研究を行った。具体的には複合体の形成へ影響を与える薬剤の探索を行い、Protein Kinase C (PKC) を活性化するホルボールエステル (TPA) 処理によってMERUの形成量が一過的に増加することが明らかとなった。そこでPKC依存的にリン酸化を受けるMERU構成因子を探索した結果、機能未知タンパク質・CG1737を同定する事に成功した。さらにin vitroにおいてPKCによってCG1737が直接リン酸化を受ける領域も特定した。CG1737の発現を抑制した場合、TPA刺激依存的なMERU形成の増加が起きない事から、CG1737はMERUの形成に必須な因子であることが分かった。また、同条件下では、TPA刺激によってMERUを介して発現上昇するショウジョウバエc-Junホモログ（Jra） 遺伝子の転写、およびc-JunプロモーターへのMERU構成因子のリクルートメント、c-Jun遺伝子近傍の活性化クロマチン構造の形成も観察されなかった。平成24年度は申請者の休職に伴い研究は実施していない。本研究によって、CG1737はPKCによりリン酸化を受けメゾスケール複合体MERUの形成を促すbridging因子として働くこと、MERUはPKC刺激下流でクロマチン構造変換を介してc-Jun転写活性化に働く可能性が示唆された。

This study は ク ロ マ チ ン structure adjustment を bear う new rules メ ゾ ス ケ ー ル の exploration (large molecular weight) complex group, function analytical を doeth う に よ っ て メ ゾ ス ケ ー ル complex group of に よ る ク ロ マ チ ン structure adjusting mechanism の を exists to prove that す る こ と を refers す も の で あ る. 23 year は pp.47-53, main representatives に に research applications が see い だ し て い た new rules メ ゾ ス ケ ー ル complex MERU (mesoscale epigenetic regulatory unit) の form メ カ ニ ズ ム, お よ び machine sequence に focus を when line を っ て, research た. Specific に は complex の へ influences を and え る 薬 tonic の explore を い, Protein Kinase C (PKC) を activeness す る ホ ル ボ ー ル エ ス テ ル (TPA) 処 Richard に よ っ て MERU の form quantity after が に raised す requirement by る こ と が Ming ら か と な っ た. そ こ で PKC dependent に リ ン acidification を by け る MERU constitute factor を explore し た result, function of unknown タ ン パ ク qualitative · CG1737 を with fixed す る matter に success し た. さ ら に in vitro に お い て PKC に よ っ て CG1737 が directly リ ン acidification を by け る domain specific し も た. CG1737 の 発 now を inhibit し た occasions, TPA stimulus dependent な MERU formation の raised が requirement by き な い matter か ら, CG1737 は MERU の に must な factors で あ る こ と が points か っ た. ま た, under the condition of same で は, TPA stimulation に よ っ て MERU を interface し て 発 now rising す る シ ョ ウ ジ ョ ウ バ エ c - Jun ホ モ ロ グ (Jra) Posthumous son 伝 の planning write, お よ び c - Jun プ ロ モ ー タ ー へ の MERU constitute factor の リ ク ル ー ト メ ン ト, c - Jun heritage 伝 son nearly alongside の activeness ク ロ マ チ の ン structure form も 観 examine さ れ な か っ た. For the year Heisei 24, the applicant of <s:1> is on leave of absence に and is engaged in <s:1> research and practice て な な. This study に よ っ て, CG1737 は PKC に よ り リ ン acidification を by け メ ゾ ス ケ ー ル complex MERU の form を promote す bridging factor と し て 働 く こ と, MERU は PKC stimulus obscene で ク ロ マ チ ン structural variations in を interface し て c - Jun planning write activeness に 働 が く possibility in stopping さ れ た.

项目成果

クロマチン構造調節を担う新規メゾスケール複合体の解析

负责调节染色质结构的新型中尺度复合物的分析

• 发表时间: 2012
• 作者: Sugawara;Y.;K. Mukae;R. Hatanaka and H. Kunitake;藤山（中村）沙理
• 通讯作者: 藤山（中村）沙理

A mesoscale regulatory unit, MERU, is formed in signal-dependent manner and reorganizes chromatin structure

中尺度调节单元 MERU 以信号依赖性方式形成并重组染色质结构

• 发表时间: 2011
• 作者: Sally Fujiyama-Nakamura;Shun Sawatsubashi;Saya Ito;Eriko Suzuki;Masahiko Tanabe;Takuya Murata;Shuhei Kimura;Takashi Ueda;Jin-seon Lim;Ken-ichi Takeyama;Shigeaki Kato
• 通讯作者: Shigeaki Kato

バイオ実験に絶対使える統計の基本Q&A

绝对可以用于生物实验的统计学基础问答

• 发表时间: 2012
• 作者: 秋山徹;編集:井元清哉;河府和義;藤渕航
• 通讯作者: 藤渕航

巨大分子量複合体によるクロマチン構造制御機構の解析

大分子量复合物染色质结构控制机制分析

• 发表时间: 2011
• 作者: Sugawara;Y.;K. Mukae;R. Hatanaka and H. Kunitake;藤山（中村）沙理;藤山（中村）沙理
• 通讯作者: 藤山（中村）沙理

ゲノムから「エピゲノム」へ ～巨大分子量複合体によるエピゲノム制御～

从基因组到“表观基因组”～大分子量复合物控制表观基因组～

• 发表时间: 2011
• 作者: 菅原康剛;迎 恭輔;畑中理恵;国武久登;藤山（中村）沙理
• 通讯作者: 藤山（中村）沙理