難治性喘息における抗炎症性脂質メディエーターの治療応用への可能性

抗炎脂质介质治疗难治性哮喘的可能性

• 批准号: 26670421
• 负责人: 田野崎 貴絵
• 金额: $ 2.33万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2014
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2014-04-01 至 2015-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-26670421/
• 关键词: 脂質メディエーター; 喘息; リピドミクス解析

臨床において喘息患者におけるオメガ3脂肪酸摂取の有効性を示した報告は散見されるが未だ詳細な機序については明らかではない。我々は卵白アルブミン（OVA）曝露感作およびダニ誘発性喘息マウスモデルにおいてオメガ3脂肪酸であるエイコサペンタエン酸（EPA）を投与しその有効性を検討したところ、両マウスモデルにおいて好酸球性気道炎症ならびに肺内における炎症性サイトカインの発現抑制を認めた。そこで我々はこれらのモデルにEPAを投与して、肺内におけるEPA由来代謝産物を始めとした脂質メディエーターのprofileを検討し、抗炎症作用に関与する脂質の探索・同定をおこなった。この検討には連携研究者有田誠先生らの協力のもと脂肪酸代謝産物を高感度に検出することができるLC-MS/MSを用いて包括的メタボローム解析を行った。その結果、抗炎症作用に関わる可能性があるEPA代謝産物がいくつか候補として挙げられ、これらの化合物を同モデルに投与してその効果を評価した。ダニ誘発マウスモデルに対してこれらの候補化合物の有効性は認められなかった。一方OVA曝露感作喘息マウスモデルに対して候補化合物を投与したところ、その一つである12OH-17,18-EpETEが好酸球気道炎症を抑制した。さらに投与後の肺におけるeotaxin-1のmRNAの発現が抑制されていることを確認した。さらにヒト気道上皮細胞株をIL-4, IL-13用いて刺激したところ12OH-17,18-EpETE 存在下ではeotaxin-1の産生が抑制されることを明らかにした。以上のことからOVA曝露感作喘息マウスモデルにおいてEPA代謝産物12OH-17,18-EpETEはEotaxin-1抑制を介して好酸球性気道炎症を抑制する可能性が考えられた。

Patients with clinical に お い て breathing に お け る オ メ ガ 3 fatty acids, take の have sharper sex を shown し た report は shi kan さ れ る が not だ detailed な machine sequence に つ い て は Ming ら か で は な い. I 々 は albumen ア ル ブ ミ ン (OVA) exposure sense for お よ び ダ ニ 発 sex lure breathing マ ウ ス モ デ ル に お い て オ メ ガ 3 fatty acids で あ る エ イ コ サ ペ ン タ エ ン acid (EPA) cast with し を そ の have sharper sex を beg し 検 た と こ ろ, struck マ ウ ス モ デ ル に お い て good acid sex 気 ball way inflammation な ら び に lungs に お け る inflammatory サ イ ト カ イ ン The occurrence inhibition of を recognizes めた. そ こ で I 々 は こ れ ら の モ デ ル に cast with EPA を し て, lungs に お け る EPA beginning its metabolites を め と し た lipid メ デ ィ エ ー タ ー の profile を beg し 検, antiinflammatory effects に masato and す る lipid の exploration, with constant を お こ な っ た. Beg に こ の 検 は even with Mr. Researchers have also ら の together の も と fatty acid metabolites を Gao Gan degrees に 検 out す る こ と が で き る LC - MS/MS を い て including メ タ ボ ロ ー ム parsing line を っ た. そ の results, antiinflammatory effects に masato わ る possibility が あ る EPA metabolites が い く つ か alternate と し て 挙 げ ら れ, こ れ ら を の compounds with モ デ ル に cast with し て そ の unseen fruit を review 価 し た. Youdaoplaceholder0 induces the activity of ダニ ウスモデ に に に against the <s:1> て められな れら れら <s:1> candidate compound <e:1> められな recognition められな て った った. A sense of OVA exposure for breath マ ウ ス モ デ ル に し seaborne て を cast with alternate compounds し た と こ ろ, そ の a つ で あ る 12 oh - 17, 18 - EpETE を が good acid ball 気 way inflammation inhibiting し た. Youdaoplaceholder0 administration of におけるeotaxin-1 mRNA in における of the posterior <s:1> lung shows が inhibition されて る る とを とを とを confirming た. Epithelial cell lines を さ ら に ヒ ト 気 road, IL - 4, IL - 13 with い て stimulus し た と こ ろ 12 oh - 17, 18 - the presence of EpETE で は eotaxin - 1 の が an adverse さ れ る こ と を Ming ら か に し た. Above の こ と か ら OVA exposure sense for breath マ ウ ス モ デ ル に お い て EPA metabolites 12 oh - 17, 18 - EpETE は Eotaxin - 1 inhibit を interface し を て good acid sex 気 ball way inflammation inhibiting す る possibility が exam え ら れ た.

项目成果

卵白アルブミン（OVA）喘息マウスモデルにおけるエイコサペンタコサエン酸（EPA）代謝産物の有用性の検討

检查二十碳五烯酸 (EPA) 代谢物在卵清蛋白 (OVA) 哮喘小鼠模型中的有用性

• 发表时间: 2015
• 作者: 持丸貴生;福永興壱;宮田純;松坂雅子;正木克宜;田野崎貴絵;大塚健悟;上田総一郎;加川志津子;加畑宏樹;鈴木雄介;磯部洋輔;有田誠;別役智子
• 通讯作者: 別役智子