大气细颗粒物引起线粒体损伤介导的炎症反应及与儿童喘息、哮喘发病关系的研究
结题报告
批准号:
91643207
项目类别:
重大研究计划
资助金额:
285.0 万元
负责人:
徐顺清
依托单位:
学科分类:
B0607.环境毒理与健康
结题年份:
2020
批准年份:
2016
项目状态:
已结题
项目参与者:
陆小霞、周爱芬、卢实、赵谨珠、金姝娜、廖加强、吴传莎、霍文倩、胡琛
国基评审专家1V1指导 中标率高出同行96.8%
结合最新热点,提供专业选题建议
深度指导申报书撰写,确保创新可行
指导项目中标800+,快速提高中标率
客服二维码
微信扫码咨询
中文摘要
大气细颗粒物暴露可使哮喘患者急性发作增加,但是否会增加儿童哮喘发病的风险目前仍有争议。本项目拟采用前瞻性出生队列研究设计,以已建立的出生队列中2-3岁儿童为研究对象,随访儿童喘息发生、发展与临床分型,在6岁时进行哮喘诊断;利用细颗粒物环境监测数据,并对细颗粒物进行组分分析,评估队列儿童出生后不同时间段细颗粒物及组分暴露水平,研究细颗粒物暴露与儿童喘息、哮喘发病的关联,确定作用敏感期;在此基础上采用病例对照方法,检测队列新发哮喘病例和对照儿童脐带血、3岁和6岁外周血中线粒体损伤和炎症反应指标及6岁时肺功能,阐明细颗粒物暴露引起的线粒体损伤和相应炎症反应与喘息、哮喘发病的关系,并筛选能早期预警哮喘发生的生物标志物。本项目研究将为明确大气细颗粒物暴露与儿童哮喘发病的关联提供直接证据,并阐明细颗粒物引起的线粒体损伤和相应的炎症反应在其中的作用。
英文摘要
The occurrence of acute asthma attacks increases due to aerobic fine particulate exposure. However, it still remains controversial whether it is able to increase the risk of asthma incidence in children, The present project intends to adopt a perspective birth cohort study design, focus on the 2–3 years old children from the constructed birth cohort, to follow-up the initiation, promotion and the clinical subtype of children wheeze, and to diagnose the asthma at 6 years old; the fine particulate matter and its components at different life stages after birth will be evaluated based on the environmental monitoring data of and the analyses of the components of the sampled fine particulate matter, and to study the correlation between exposure to fine particulate matter and the incidence of wheeze and/or asthma in children, as well as to identify the sensitive window; based upon above mentioned, case-control method will be adopted to elucidate the relationship between the incidence of wheeze and/or asthma and the mitochondrial impairment and relative inflammation caused by exposure to fine particulate matter, and to screen biomarkers that can predict the development of asthma, by matching asthma cases with controls and assessing mitochondrial impairment and inflammatory parameters in cord blood, 3-year and 6-year old children peripheral blood respectively, as well as the pulmonary function at 6 years old. The present project will provide direct evidence for clarifying the correlation between exposure to aerobic fine particulate matter and the development of children asthma, and elucidate the effects of mitochondrial impairment and relative inflammation reaction caused by exposure to fine particulate matter in this process.
大气细颗粒物暴露可使哮喘患者急性发作增加,但是否会增加儿童喘息发病的风险目前仍有争议。本项目采用前瞻性出生队列研究设计,发现孕期和儿童期细颗粒物暴露会导致儿童喘息发病风险升高,且出生后第一年可能是细颗粒物导致儿童喘息的暴露敏感窗口期。阐明了线粒体介导的炎症反应在细颗粒物暴露导致儿童喘息发生中的作用,发现长期暴露于高浓度的细颗粒物会导致持续的氧化应激,引起线粒体DNA损伤和拷贝数降低,反映了细颗粒物引起的线粒体氧化损伤;同时通过炎性损伤引起炎症相关细胞因子浓度升高,从而介导儿童喘息发病。主要研究成果包括:(1)利用土地利用回归模型对研究对象孕期和儿童期细颗粒物暴露水平进行评估,发现从出生到1岁期间细颗粒物暴露导致儿童喘息风险升高,出生后第一年可能是细颗粒物导致儿童喘息的暴露敏感窗口期。(2)发现长期暴露于高浓度的细颗粒物会引起脐血线粒体DNA损伤和拷贝数降低,可能是细颗粒物导致儿童喘息的潜在生物学机制。(3)发现细颗粒物暴露水平升高与脐血端粒长度降低有关,端粒长度可能是生命早期细颗粒物引起儿童喘息的潜在生物学机制。(4)研究发现细颗粒物暴露引起儿童血中γ干扰素(IFN-γ)、白介素-4(IL-4)、白介素-6(IL-6)等细胞因子浓度升高,这些细胞因子作为反映机体早期炎性反应的敏感指标,提示细颗粒物可能通过炎性损伤导致炎症因子水平升高从而介导儿童喘息的发生,因此炎症因子可能是细颗粒物导致儿童喘息的潜在生物标志物。(5)研究发现孕晚期和出生后前两年细颗粒物暴露与T淋巴细胞亚群增加有关,而孕早期细颗粒物暴露与T淋巴细胞亚群降低有关,说明细颗粒物暴露与免疫功能之间存在非线性关系。T淋巴细胞亚群也可作为细颗粒物导致儿童喘息的潜在生物标志物。本研究基于出生队列,为明确生命早期大气细颗粒物暴露与儿童喘息发病的关联提供了直接证据,并阐明了细颗粒物引起的线粒体损伤和相应的炎症反应在其中的作用。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Prenatal cadmium exposure is associated with shorter leukocyte telomere length in Chinese newborns
产前镉暴露与中国新生儿白细胞端粒长度较短有关
DOI:10.1186/s12916-019-1262-4
发表时间:2019-02
期刊:BMC Medicine
影响因子:9.3
作者:Lina Zhang;Lulu Song;Bingqing Liu;Mingyang Wu;Lulin Wang;Bin Zhang;Chao Xiong;Wei Xia;Yuanyuan Li;Zhongqiang Cao;Youjie Wang;Shunqing Xu
通讯作者:Shunqing Xu
DOI:10.2188/jea.je20180245
发表时间:2020-05-01
期刊:JOURNAL OF EPIDEMIOLOGY
影响因子:4.7
作者:Liu, Bingqing;Song, Lulu;Wang, Youjie
通讯作者:Wang, Youjie
DOI:10.1007/s11356-019-04731-z
发表时间:2019-03
期刊:Environmental Science and Pollution Research
影响因子:5.8
作者:Xin Wang;Ling Qi;Yang Peng;Wei Xia;Shunqing Xu;Yuanyuan Li;Hongling Zhang
通讯作者:Hongling Zhang
Impact of the 2017 ACC/AHA Guideline for High Blood Pressure on Evaluating Gestational Hypertension-Associated Risks for Newborns and Mothers
2017 年 ACC/AHA 高血压指南对评估新生儿和母亲妊娠期高血压相关风险的影响
DOI:--
发表时间:2019
期刊:Circulation Research
影响因子:20.1
作者:Jie Hu;Yuanyuan Li;Bin Zhang;Tongzhang Zheng;Jun Li;Yang Peng;Aifen Zhou;Stephen L. Buka;Simin Liu;Yiming Zhang;Kunchong Shi;Wei Xia;Kathryn M. Rexrode;Shunqing Xu
通讯作者:Shunqing Xu
DOI:10.1016/j.envint.2018.07.022
发表时间:2018-07
期刊:Environment international
影响因子:11.8
作者:Chuansha Wu;Jiufeng Li;W. Xia;Yuan-yuan Li;Bin Zhang;Aifen Zhou;Jie Hu;Chunhui Li;Hongzhi Zhao-Hongz
通讯作者:Chuansha Wu;Jiufeng Li;W. Xia;Yuan-yuan Li;Bin Zhang;Aifen Zhou;Jie Hu;Chunhui Li;Hongzhi Zhao-Hongz
胚胎期新烟碱类杀虫剂暴露影响多巴胺神经系统发育及儿童多动症风险研究
  • 批准号:
    U21A20397
  • 项目类别:
    --
  • 资助金额:
    260万元
  • 批准年份:
    2021
  • 负责人:
    徐顺清
  • 依托单位:
环境内分泌干扰物胚胎期暴露对糖脂代谢疾病发育起源的影响及健康风险研究
  • 批准号:
    21437002
  • 项目类别:
    重点项目
  • 资助金额:
    350.0万元
  • 批准年份:
    2014
  • 负责人:
    徐顺清
  • 依托单位:
食品中类雌激素的筛查及其致代谢综合症的风险和机制研究
  • 批准号:
    81030051
  • 项目类别:
    重点项目
  • 资助金额:
    210.0万元
  • 批准年份:
    2010
  • 负责人:
    徐顺清
  • 依托单位:
纳米金生物条码技术检测牛奶中结核杆菌
  • 批准号:
    30872125
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    8.0万元
  • 批准年份:
    2008
  • 负责人:
    徐顺清
  • 依托单位:
基于纳米金的高通量环境雌激素快速筛选技术研究
  • 批准号:
    20677018
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    31.0万元
  • 批准年份:
    2006
  • 负责人:
    徐顺清
  • 依托单位:
外切酶保护PCR检测痕量二恶英类化合物
  • 批准号:
    20377017
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    32.0万元
  • 批准年份:
    2003
  • 负责人:
    徐顺清
  • 依托单位:
反义技术治疗耐药结核杆菌的寡核苷酸靶向运载体系研究
  • 批准号:
    30170051
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    16.0万元
  • 批准年份:
    2001
  • 负责人:
    徐顺清
  • 依托单位:
利用生物发光技术进行结核杆菌快速药物敏感性试验
  • 批准号:
    39770679
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    10.0万元
  • 批准年份:
    1997
  • 负责人:
    徐顺清
  • 依托单位:
氟对骨形态发生蛋白的作用及其与氟骨症发病的关系
  • 批准号:
    39570611
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    8.0万元
  • 批准年份:
    1995
  • 负责人:
    徐顺清
  • 依托单位:
国内基金
海外基金