植物細胞培養法によるサリチル酸配糖体の大量生産と薬理・薬剤学的特性の解明

植物细胞培养法大规模生产水杨酸苷并阐明其药理和药学特性

• 批准号: 59890007
• 负责人: 田端 守
• 金额: $ 3.14万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Developmental Scientific Research
• 财政年份: 1984
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1984 至 1985
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-59890007/
• 关键词: 植物組織培養; 有用物質生産; 生物物質変換; 配糖化; 薬剤修飾; 鎮痛剤

鎮痛剤として優れた特性(速効性、持続性)を有するのみならず、胃障害を全く誘発しないサリチル酸配糖体の薬理・薬剤的特性の検討ならびに植物に特有な配糖化機能を活用した細胞培養系による配糖体の大量生産法を開発した。1.大量生産法の開発30μmole以上のサリチル酸投与は、アカメガシワ培養細胞に毒性を示すことから、細胞選抜を行い4系統のサリチル酸耐性の高配糖化株を得た。また、サリチル酸投与後のサリチル酸-O-グルコサイドの生成ならびに配糖化酵素の活性の経時変化を検討した結果、投与後8時間目以降に配糖体量、酵素活性ともに上昇し、配糖化酵素は誘導酵素であることが判明した。さらに、配糖化酵素が遺伝情報系のどの段階で制御されているかを調べ、サリチル酸配糖化酵素の合成系は核のDNA支配を受けていることがわかった。一方、アカメガシワ培養細胞は配糖化のバイオリアクターとして長い期間利用でき、約2週間投与可能であったので、誘導酵素の性質を活用した連続投与法により大量生産(配糖化率76%、3.2g/3l培地)を実施することができた。2.サリチル酸配糖体の薬理・薬剤的特性サリチル酸が胃壁から吸収されて胃酸のback diffusionをもたらし、副作用の胃障害をひき起すと考えられている。一方、サリチル酸-O-グルコサイドは酸、アルカリに比較的安定で、ほとんど胃から吸収されないことから、配糖体の形での投与法が胃障害をひき起さない理由の一つと考えられる。また、サリチル酸-O-グルコサイドを経口投与した場合、配糖体、アグリコンいずれもその血中濃度は、サリチル酸投与に比べ低い値を示した。しかし、サリチル酸-O-グルコサイドとサリチル酸ナトリウムの静脈内投与により、その鎮痛作用に相乗効果が認められたことから、水解後の両薬物の相互作用が重要な因子と考えられる。

Analgesia tonic と し て optimal れ た features sharper, hold 続 (speed) を have す る の み な ら ず, stomach handicap of を く 発 lure all し な い サ リ チ ル acid glycoside の 薬 Richard · 薬 tonic features の beg な 検 ら び に plant に な with special function of saccharification を use し た cell culture system に よ る glycoside の mass production method を open 発 し た. 1. の mass production method to open more than 30 mu mole 発 の サ リ チ ル acid and は, ア カ メ ガ シ ワ culture cell toxic を に shown す こ と か ら 4 system, choose cells sorting を い の サ リ チ ル acid tolerance の high with saccharifying strains を た. ま た, サ リ チ ル cast with acid after の サ リ チ ル acid - O - グ ル コ サ イ ド の generated な ら び に の with saccharifying enzyme activity の 経 variations change when を beg し 検 た results, cast and 8 time orders to drop after に glycoside size, enzyme activity と も に rise し, induced enzyme saccharifying enzyme は で あ る こ と が.at し た. さ ら に, saccharifying enzyme が heritage 伝 QingBaoXi の ど の Duan Jie で suppression さ れ て い る か を べ, サ リ チ ル acid with saccharifying enzyme の GeChengXi は nuclear DNA の dominate を by け て い る こ と が わ か っ た. Party, ア カ メ ガ シ ワ culture cell は with saccharifying の バ イ オ リ ア ク タ ー と し て で during long い き, about 2 weeks between shots and may で あ っ た の で, induced enzyme の を use し た cast and even 続 method に よ り mass production (saccharification rate was 76%, 3.2 g / 3 l the petty) を be applied す る こ と が で き た. 2. サ リ チ ル acid glycoside の 薬 Richard · 薬 tonic features サ リ チ ル acid が stomach か ら suction 収 さ れ て hydrochloric acid in gastric juice の back coursing together を も た ら し, side effects の stomach handicap of を ひ き up す と exam え ら れ て い る. Side, サ リ チ ル acid - O - グ ル コ サ イ ド は acid, ア ル カ リ に comparative stable で, ほ と ん ど stomach か ら suction 収 さ れ な い こ と か ら, glycoside の form で の cast and law が stomach handicap of を ひ き up さ な い reason の a つ と exam え ら れ る. ま た, サ リ チ ル acid - O - グ ル コ サ イ ド を 経 mouth cast with し た occasions, glycoside, ア グ リ コ ン い ず れ も そ の blood concentration は, サ リ チ ル cast with に acid is lower than べ い numerical を shown し た. し か し, サ リ チ ル acid - O - グ ル コ サ イ ド と サ リ チ ル acid ナ ト リ ウ ム の cast with intravenous に よ り, そ の analgesic action に phase 乗 unseen fruit が recognize め ら れ た こ と か ら, hydrolysis の struck 薬 content の が な important factor interaction と exam え ら れ る.