Sulforaphane inhibits hepatic cncer growth via the Nrf2 signaling cascade.

萝卜硫素通过 Nrf2 信号级联抑制肝癌生长。

• 批准号: 18K15793
• 负责人: 佐藤 慎哉
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Nara Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-12-19 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18K15793/
• 关键词: スルフォラファン; 肝癌; 抗腫瘍効果; ソラフェニブ; sulforaphane; Nrf2; 血管新生

in vivo実験としてヒト肝癌細胞株（HepG2、Huh-7）をnude mouse（BALB/cSlc-nu/nu、6wks）の左右両背部の皮下に3×106個ずつ接種したXenograftモデルを作成し、Sulforaphane(5μmol/day/mouse、以下SFNとする)の経口投与中における腫瘍体積変化を経時的に評価すると同時に、皮下から採取した腫瘍を組織学的に検討した。両肝癌細胞にて細胞株接種後5週目の腫瘍体積が対照群に比べてSulforaphane投与群では半減していた。腫瘍内のNrf2の標的遺伝子（HO-1、MRP2、NQO1）のmRNA発現をrealtime PCR法を用いて測定するとSFN投与群で上昇していた。細胞周期マーカーの検討からはSFN投与群ではCyclinD1、CDK2の発現が抑制されており、G1arrestが起こっている可能性が示唆された。また免疫組織学的な検討により、SFN投与群ではKi67陽性細胞数が対照群と比較して有意に減少しており、Cleaved Caspase3陽性細胞数が増加していたことから、腫瘍細胞の増殖抑制とアポトーシスの亢進が確認された。さらに腫瘍の増大には血管新生が大きな役割を果たしているので、血管新生の重要な蛋白であるCD34を免疫染色にて評価すると、いずれの細胞においてもコントロール群と比較しSFN投与群で陽性領域の減少を認めた。定量するとSFN投与群で有意に抑制していた。以上まとめると、in vivoにおいてSFN投与によりヒト肝癌細胞株の増殖は有意に抑制しており、アポトーシスの亢進も示唆された。さらに腫瘍内部の血管新生も抑制されていた。中断再開後は、メカニズムの解明のためin vitroの実験を進めていく予定である。

In vivo cell lines (HepG2, Huh-7) nude mouse (BALB/cSlc-nu/nu, 6wks) were subcutaneously inoculated with 3 × 10 6 Xenograft cells on the left and right back of the liver, and Sulforaphane (5 μ mol

项目成果

Sulforaphane Inhibits Liver Cancer Cell Growth and Angiogenesis

• DOI: 10.21767/2254-6081.100189
• 发表时间: 2018
• 期刊: Archives in Cancer Research
• 作者: Shinya Sato;K. Moriya;Masanori Furukawa;Soichiro Saikawa;T. Namisaki;Mitsuteru Kitade;H. Kawaratani;K. Kaji;Hiroaki Takaya;Naotaka Shimozato;Yasuhiko Sawada;K. Seki;K. Kitagawa;Takemi Akahane;A. Mitoro;Yasushi Okura;H. Yoshiji;J. Yamao

Pharmacological activator of NRF2 inhibits hepatic cancer cell growth with attenuating angiogenesis

NRF2 的药理学激活剂通过减弱血管生成抑制肝癌细胞生长

• 发表时间: 2018
• 作者: Shinya Sato;et al.
• 通讯作者: et al.