抗がん活性分子の創製を目指したホモプシンの作用機序解析

同视蛋白创建抗癌活性分子的机制分析

• 批准号: 21K14629
• 负责人: 保野 陽子
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K14629/
• 关键词: ホモプシン; 環化; 側鎖; チューブリン重合; 非天然型アミノ酸; ペプチド; 全合成; 抗がん; 作用機序

ホモプシン類は、オーストラリア等に生息するマメ科植物に寄生するカビの二次代謝産物として見出された。本天然物の生物活性発現機構を明らかにすることを目指し、前年度に引き続いてホモプシン類の全合成に取り組んだ。まず天然物の環状部位を合成するため、前年度に合成したトリペプチドの分子内環化反応を試みた。検討の結果、縮合剤の希釈溶液に、環化前駆体をゆっくりと添加することが反応の進行に重要であることが分かった。さらに縮合剤を検討した結果、８割程度の高収率にて望みの環化体を得ることに成功した。環化体が得られたので、N-メチル化と酸化による環状部位への変換を行った。N-メチル化では一部保護基が除去されてしまったが、のちに生成物を収束されることができた。続く酸化はスムーズに進行し、ホモプシンAの環状部位を合成することができた。続いて市販の４－ヒドロキシプロリンを出発物質として、我々が独自に開発したα-ジフェニルホスホノグリシネートとの連結、つづくE-選択的オレフィン化を行うことで、ホモプシンの側鎖部位に相当するトリペプチドを合成した。上記で合成した環状部位と側鎖部位の連結に向け、デヒドロプロリンをモデル基質として環状部位との縮合を検討したところ、目的物の他にアズラクトンが副生する結果となった。現在、アズラクトンの生成を抑えるための反応条件を検討中である。さらに別途、ホモプシン側鎖部位の活性発現における役割を明らかにするために、側鎖部位の抗がん活性評価を進めている。

The plants of the family Lepidaceae are parasitic, parasitic, secondary genera, and so on. The biological activity detection mechanism of this natural substance shows that it is important to determine the target of the system, and the previous year has been introduced in the past year. The synthesis of natural products in the environment, and the intramolecular anti-environmental test of the previous year. The results of the test, the combination of the solution, and the addition of the environmental protection system before the environment are analyzed in order to make an important analysis. In accordance with the results of the test results and 8 degrees of cutting, it is expected that the environmental quality of the environment will be successful. The environmental body is affected by the environmental pollution, the acidizing and acidizing of the environmental parts of the environment. A protection system is designed to remove the information required for the production of the product. In the process of acidizing, the environmental parts of the environment are synthesized. In the first half of the year, there is a general information system in the market, and we do not need to do this on our own. We do not have any information to do on the basis of the information that we have selected. In this way, we do not know if there is a significant difference between the two parts. In the upper part of the synthetic environment, there is a link between the two parts, the base part is in the same direction, and the target is in the same direction as the target. Now, you may want to generate a negative response condition. In the other way, the activity of the anti-tumor parts is very high, and the anti-cancer activity of the parts is improved.

项目成果

Convergent Synthesis of the WXYZA′B′C′D′E′F′ Ring Segment of Maitotoxin

麦芽毒素WXYZA′B′C′D′E′F′环段的收敛合成

• DOI: 10.1246/bcsj.20210397
• 发表时间: 2022
• 期刊: Bulletin of the Chemical Society of Japan
• 影响因子: 4
• 作者: Keitaro Umeno ; Hisaaki Onoue ; Keiichi Konoki ; Kohei Torikai ; Yoko Yasuno ; Masayuki Satake ; Tohru Oishi
• 通讯作者: Tohru Oishi

Synthesis of 1-Azaazulenes Using Ring-Opening Cyclization of Spirocyclopropane with Amine

螺环丙烷与胺开环环化合成 1-氮杂薁蓝烯

• DOI: 10.3987/com-20-s
• 发表时间: 2021
• 期刊: HETEROCYCLES
• 影响因子: 0.6
• 作者: Nambu Hisanori;Onuki Yuta;Yamazaki Koga;Yakura Takayuki
• 通讯作者: Yakura Takayuki

マイトトキシンのWXYZA'B'C'D'E'F'環部の収束的合成

丝裂霉素WXYZABCDEF环的聚合合成

• 发表时间: 2023
• 作者: 梅野圭太郎;尾上久晃;此木敬一;鳥飼浩平;保野陽子;佐竹真幸;大石徹
• 通讯作者: 大石徹

非天然型アミノ酸DADHの全異性体の合成研究

非天然氨基酸DADH全异构体的合成研究

• 发表时间: 2022
• 作者: 岡村 仁則;保野 陽子;中山淳;品田哲郎;滝川浩郷
• 通讯作者: 滝川浩郷

Stereoselective Syntheses of trans-Anhydromevalonic Acid and <i>trans</i>-Anhydromevalonyl Group-Containing Natural Products

反式脱水甲羟戊酸和含反式脱水甲羟戊酸天然产物的立体选择性合成

• DOI: 10.1021/acs.jnatprod.1c01176
• 发表时间: 2022
• 期刊: Journal of Natural Products
• 影响因子: 5.1
• 作者: Nakayama Atsushi;Yasuno Yoko;Yamamoto Yuki;Saito Kai;Kitsuwa Kohei;Okamura Hironori;Shinada Tetsuro
• 通讯作者: Shinada Tetsuro