Development of N-H insertion reactions between carbenoids and ammonia and its application toward direct amino acid synthesis

类胡萝卜素和氨之间的N-H插入反应的进展及其在氨基酸直接合成中的应用

• 批准号: 21K14634
• 负责人: 齋藤 弘明
• 金额: $ 2.41万
• 依托单位: Nihon University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K14634/
• 关键词: カルベン; 炭素ー窒素結合形成; α-アミノ酸; 環境調和型化学反応; アンモニア; カルベン挿入; 非天然アミノ酸; ペプチド; カルベン挿入反応; アミノ酸合成; 有機分子触媒; 遷移金属触媒

アンモニアを反応剤とするカルベンのN-H挿入反応の開発を目的として研究を行っている。カルベンは高い反応性をもつ炭素種として古くから知られており、生物活性物質合成における反応中間体あるいは化学反応を加速する触媒のリガンドとしても利用されている。私は、この高反応性カルベンを窒素－水素（N-H）原子間に挿入させることにより、新たに炭素－窒素(C-N)結合を立体選択的に構築する研究を展開してきた。当該年度には、触媒として組み込んだ中心金属種（ロジウム、コバルト、銅、鉄、亜鉛、ルテニウム錯体）の違いによるN-H挿入反応への影響を検討した。この際、窒素源として、有機溶媒に溶解させたアンモニア、アンモニア水およびアンモニアの化学的な等価体を用いることとした。アンモニア水を反応剤とするとき、反応溶媒、触媒また反応温度を含めて種々検討を重ねたものの、目的とするN-H挿入体は現在までに得られていない。これは、反応を進めるための加熱条件において、アンモニアが溶液中からの揮発を避けることができず、また水分子とカルベンとの反応が一部避けることができないためと推察された。そのため今後、極性基を組み込んだ高極性な金属錯体の利用による、低温下で進行させることが可能なカルベン挿入反応を検討することとする。一方、有機溶媒に溶解させた状態のアンモニアを用いるとき収率は5%に留まるものの鉄触媒を用いるとき、目的とするN-H挿入体が生成することがわかった。次年度以降収率の改善のために、引き続きさらに良い反応系の開発研究を継続する。以上のような結果を受け、反応系中での加水分解により第一級アミンに変換することができる化学的等価体を複数化合物選択して反応を実施したところ22%の収率で第一級アミン構造をもつN-H挿入体を形式的に合成することに成功した。本反応は、無触媒下で進めることも可能であり、今後精査する予定である。

The purpose of this study is to conduct a study on the purpose of the study. The chemical reaction was accelerated by chemical reaction in the synthesis of bioactive materials, the synthesis of bioactive materials, the synthesis of bioactive materials and the synthesis of bioactive materials. The study of the combination of asphyxiant-hydrin (Nmurh) and carbon-asphyxiant (CmurN) in combination with stereospecific selection has been launched. When the year of the year, the catalyst is responsible for the production of metals in the center of the market (materials, etc.). In the world, asphyxiant source drugs, organic solvents are used to dissolve the drugs, such as the chemical compounds in the water, the water, the chemicals, and so on. The temperature of anti-solvent, anti-solvent and catalyst is different, the temperature is high. In the case of water molecules, they do not need to be detected in the solution, and the water molecules do not need to be detected in the solution. In the future, in the future, high-performance metal materials will be used to reduce the temperature at a low temperature. On the one hand, the organic solvent is used to dissolve the reaction state, and the rate of using the catalyst is about 5%. The purpose is to induce the introduction of the organic solvent into the system. In the next year, we will start a research program on the basis of the rate of reduction in order to improve and improve the quality of the economy. The results of the above experiments show that in the system of water decomposition, the first level of water decomposition is effective. The chemical equivalent of the complex compound is selected to reverse the chemical reaction. The rate of reaction is 22%. In the form of the first stage, the synthesis is successful. This anti-reaction and catalyst may be effective, and the future is expected to be successful.